كلوبيدوجريل وتيكاجريلور عبارة عن مضادات مستقبلات P2Y12 تعمل على تثبيط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) عن طريق التثبيط الانتقائي لارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بمستقبله P2Y12 ونشاط مركب البروتين السكري الثانوي GPII.b/III.a الذي يتوسط ADP.

كلاهما مضاد للصفيحات شائع الاستخدام سريريًا، ويمكن استخدامه لمنع تجلط الدم لدى المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة، والسكتة الدماغية. إذن ما الفرق؟

1، وقت البدء

يعتبر تيكاجريلور أكثر فعالية، وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة، فإنه يمكن أن يعمل بسرعة لمنع تراكم الصفائح الدموية، في حين أن كلوبيدوجريل أقل فعالية.

2، خذ تردد الجرعة

نصف عمر كلوبيدوجريل هو 6 ساعات، في حين أن نصف عمر تيكاجريلور هو 7.2 ساعة.

ومع ذلك، فإن المستقلبات النشطة لكلوبيدوجريل ترتبط بشكل لا رجعة فيه بموضوع P2Y12، في حين أن موضوع Ticagrelor وP2Y12 قابلان للعكس.

ولذلك يؤخذ كلوبيدوجريل مرة واحدة في اليوم، بينما يؤخذ تيكاجريلور مرتين في اليوم.

3، عمل مضاد للصفيحات

كانت مضادات الصفيحات التي يستخدمها تيكاجريلور أكثر فعالية، وأظهرت الدراسات أن تيكاجريلور لم يكن له فرق في تقليل الوفيات القلبية الوعائية واحتشاء عضلة القلب، وهو أعلى مما كان عليه في مجموعة كلوبيدوجريل، وفي السكتة الدماغية.

استنادًا إلى فوائد علاج تيكاجريلور للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS)، توصي الإرشادات ذات الصلة في الداخل والخارج باستخدام تيكاجريلور لعلاج الصفيحات المضادة للصفيحات لدى مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة. في اثنين من الإرشادات الرسمية الصادرة عن جمعية القلب الأوروبية (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 وSTEMI Guidelines 2012)، لا يمكن استخدام كلوبيدوجريل إلا في المرضى الذين لا يمكن علاجهم باستخدام تيكاجريلور.

4، خطر النزيف

كان خطر النزيف الناتج عن الاستخدام طويل الأمد لـ تيكاجريلور أعلى قليلاً من خطر كلوبيدوقرل، لكن خطر النزيف كان مماثلاً عند الاستخدام قصير المدى.

تظهر الدراسات التي أجرتها KAMIR-NIH على سكان شرق آسيا أن خطر نزيف TIMI كان أعلى بكثير في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا مقارنةً بالكلوبيدوجريل. لذلك، بالنسبة لمرضى ACS الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا، يوصى باختيار كلوبيدوجريت كمثبط P2Y12 المفضل على أساس الأسبرين.

يجب أيضًا على العلاج المضاد للصفائح الدموية للمرضى الذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الصغيرة تجنب خيار Ticagrelor.

5 、 ردود الفعل السلبية الأخرى

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا عند المرضى الذين عولجوا بـ تيكاجريلور هي صعوبة التنفس والكدمات ونزيف الأنف، والتي حدثت بمعدل أعلى من مجموعة كلوبيدوجريل.

6- التفاعلات الدوائية

كلوبيدوجريل هو دواء ما قبل الفوقية، والذي يتم استقلابه جزئيًا بواسطة CYP2C19 باعتباره مستقلبًا نشطًا، كما أن تناول دواء يثبط نشاط هذا الإنزيم قد يقلل من المستوى الذي يتحول عنده كلوبيدوقرل إلى مستقلب نشط. ولذلك، لا ينصح بالاستخدام المشترك لمثبطات CYP2C19 القوية أو المعتدلة مثل أوميبرازول، إيزوميبرازول، فلورونازول، فوليكونازول، فلوكستين، فلوروفولسامين، سيكلوبروكساسين، كاماسي.

يتم استقلاب تيكاجريلور بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4، ويتم استقلاب جزء صغير بواسطة CYP3A5. الاستخدام المشترك لمثبطات CYP3A يمكن أن يزيد Cmax وAUC من ticagrelor. ولذلك، ينبغي تجنب الاستخدام المشترك لتيكاجريلور مع مثبطات CYP3A القوية مثل الكيتوكونازول، إيتراكونازول، فوريكونازول، كلاريثروميسين، وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن الاستخدام المشترك لمحفز CYP3A يمكن أن يقلل Cmax وAUC للتيكاجريلور، على التوالي. ولذلك، ينبغي تجنب الاستخدام المشترك للمحفزات القوية CYP3A، مثل ديكساميثازون، وفينيتوين الصوديوم، والفينوباربيتال، والكاربامازيبين.

7- العلاج المضاد للصفيحات في مرضى القصور الكلوي

PLATO، في دراسة للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة مع قصور كلوي، أظهر زيادة كبيرة في كرياتينين المصل في مجموعة تيكاجريلور مقارنة مع كلوبيدوجريل؛ أظهر التحليل الإضافي للمرضى الذين عولجوا بـ ARB زيادة بنسبة 50٪ في كرياتينين المصل>، وضارًا مرتبطًا بالكلى. كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بوظيفة الكلى أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة التيكاجريلور عنها في مجموعة كلوبيدوجريل. لذلك، كلوبيدوجريل + يجب أن يكون الأسبرين هو الخيار الأول لمرضى القصور الكلوي.

8 、 العلاج المضاد للصفيحات في المرضى الذين يعانون من النقرس / فرط حمض يوريك الدم

تبين أن الاستخدام المطول لتيكاجريلور يزيد من خطر النقرس. النقرس هو رد فعل سلبي شائع لعلاج تيكاجريلور، والذي قد يكون مرتبطًا بتأثير المستقلبات النشطة للتيكاجريلور على استقلاب حمض اليوريك. لذلك فإن عقار كلوبيدوجريل هو العلاج الأمثل المضاد للصفيحات لمرض النقرس. /مرضى فرط حمض يوريك الدم.

9. العلاج المضاد للصفيحات قبل عملية تحويل مسار الشريان التاجي (تطعيم مجازة الشريان التاجي)

لا يحتاج المرضى الذين تم جدولتهم لإجراء عملية تحويل مسار الشريان التاجي والذين يتناولون جرعة منخفضة من الأسبرين (75 إلى 100 ملغ) إلى التوقف قبل الجراحة؛ يجب على المرضى الذين يتلقون مثبط P2Y12 أن يفكروا في التوقف عن ticagrelor لمدة 3 أيام على الأقل وكلوبيدوجريل لمدة 5 أيام على الأقل قبل الجراحة.

10. تفاعل منخفض للكلوبيدوجريل

انخفاض تفاعل الصفائح الدموية مع عقار كلوبيدوقرل قد يؤدي إلى نقص التروية. من أجل التغلب على التفاعلية المنخفضة للكلوبيدوجريل، فإن زيادة جرعة كلوبيدوجريل أو استبدالها بتيكاجريلور هي خيارات شائعة.

في الختام، ticagrelor يعمل بسرعة وله لوحة تأثير مثبط أقوى. في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة، يكون لتيكاجريلور تأثير أفضل مضاد للتخثر، مما يمكن أن يقلل من معدل الوفيات، ولكنه يحتوي على خطر أكبر للنزيف، وله ردود فعل سلبية أعلى مثل ضيق التنفس، والكدمة، وبطء القلب، والنقرس وما إلى ذلك من عقار كلوبيدوقرل.