Clopidogrel و Ticagrelor هما من مضادات مستقبلات P2Y12 التي تثبط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) من خلال تثبيط ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بشكل انتقائي بمستقبل P2Y12 الموجود في اللوحة ونشاط البروتين السكري المركب الثانوي GPII.b / III.a الذي يتوسطه ADP.

كلاهما من مضادات الصفيحات شائعة الاستخدام سريريًا ، والتي يمكن استخدامها لمنع تجلط الدم في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة ، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة ، والسكتة الدماغية.إذن ما الفرق؟

1 ، وقت البدء

Ticagrelor أكثر فاعلية ، وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة ، يمكن أن يعمل بسرعة لمنع تكدس اللوح الخشبي ، بينما يكون عقار كلوبيدوجريل أقل فعالية.

2 ، خذ تردد الجرعة

يبلغ عمر النصف من عقار كلوبيدوجريل 6 ساعات ، بينما يبلغ عمر النصف لتيكاجريلور 7.2 ساعة.

ومع ذلك ، فإن المستقلبات النشطة للكلوبيدوجريل مرتبطة بشكل لا رجعة فيه بموضوع P2Y12 ، بينما يكون موضوع Ticagrelor و P2Y12 قابلين للانعكاس.

لذلك ، يتم تناول عقار كلوبيدوقرل مرة واحدة في اليوم ، بينما يتم تناول تيكاجريلور مرتين في اليوم.

3 ، عمل مضاد للصفيحات

كانت مضادات الصفيحات Ticagrelor أكثر فاعلية ، وأظهرت الدراسات أن Ticagrelor لم يكن له فرق في الحد من الموت القلبي الوعائي واحتشاء عضلة القلب ، والتي كانت أعلى من مجموعة Clopidogrel ، وفي السكتة الدماغية.

بناءً على فوائد علاج Ticagrelor للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) ، توصي الإرشادات ذات الصلة في الداخل والخارج باستخدام Ticagrelor لعلاج الصفيحات المضادة للصفيحات في مرضى ACS.في اثنين من المبادئ التوجيهية الموثوقة من جمعية القلب الأوروبية (ESC NSTE-ACS المبادئ التوجيهية 2011 وإرشادات STEMI 2012) ، لا يمكن استخدام عقار كلوبيدوجريل إلا في المرضى الذين لا يمكن علاجهم باستخدام تيكاجريلور.

4 ، خطر النزيف

كان خطر النزيف من تطبيق Ticagrelor على المدى الطويل أعلى قليلاً من خطر Clopidogrel ، لكن خطر النزيف كان مشابهًا في الاستخدام قصير المدى.

تُظهر الدراسات التي أجراها KAMIR-NIH استنادًا إلى سكان شرق آسيا أن خطر حدوث نزيف TIMI كان أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 و 75 عامًا مقارنة بالكلوبيدوجريل.لذلك ، بالنسبة لمرضى ACS الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يوصى باختيار Clopidogrete كمثبط مفضل لـ P2Y12 على أساس الأسبرين.

العلاج المضاد للصفيحات للمرضى الذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الصغيرة يجب أيضًا تجنب خيار Ticagrelor.

5 、 ردود فعل سلبية أخرى

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بـ Ticagrelor هي صعوبة التنفس والكدمات ونزيف الأنف ، والتي حدثت بمعدل أعلى من مجموعة Clopidogrel.

6 、 التفاعلات الدوائية

عقار كلوبيدوجريل هو دواء ما قبل الجرثومي ، يتم استقلابه جزئيًا بواسطة CYP2C19 كمستقلبه النشط ، وتناول دواء يثبط نشاط هذا الإنزيم قد يقلل من المستوى الذي يتحول عنده عقار كلوبيدوجريل إلى مستقلب نشط.لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المشترك لمثبطات CYP2C19 القوية أو المعتدلة مثل أوميبرازول ، إيزوميبرازول ، فلورونازول ، فوليكونازول ، فلوكستين ، فلوروفولزامين ، سيكلوبروكسين ، كاماسي.

يتم استقلاب Ticagrelor بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 ، ويتم استقلاب جزء صغير بواسطة CYP3A5. يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات CYP3A إلى زيادة Cmax و AUC من ticagrelor.لذلك ، يجب تجنب الجمع بين استخدام تيكاجريلور مع مثبطات CYP3A القوية مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، كلاريثروميسين ، إلخ.لذلك ، يجب تجنب الاستخدام المشترك لمحفز قوي CYP3A ، مثل ديكساميثازون ، فينيتوين الصوديوم ، الفينوباربيتال وكاربامازيبين.

7 、 علاج مضاد للصفيحات عند مرضى القصور الكلوي

أظهر PLATO ، في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة مع القصور الكلوي ، زيادة كبيرة في الكرياتينين في الدم في مجموعة ticagrelor مقارنة مع clopidogrel ؛ أظهر التحليل الإضافي للمرضى الذين عولجوا بـ ARB زيادة بنسبة 50 ٪ في الكرياتينين في الدم> ، الضار المرتبط بالكلى. كانت الأحداث والأحداث الضائرة المرتبطة بوظائف الكلى أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة تيكاجريلور منها في مجموعة كلوبيدوجريل ، لذلك يجب أن يكون عقار كلوبيدوجريل + الأسبرين هو الخيار الأول لمرضى القصور الكلوي.

8 、 علاج مضاد للصفيحات عند مرضى النقرس / فرط حمض يوريك الدم

ثبت أن الاستخدام المطول لـ ticagrelor يزيد من خطر الإصابة بالنقرس ، والنقرس هو رد فعل عكسي شائع لعلاج ticagrelor ، والذي قد يكون مرتبطًا بتأثير المستقلبات النشطة لـ ticagrelor على استقلاب حمض اليوريك ، لذلك فإن clopidogrel هو العلاج الأمثل المضاد للصفيحات للنقرس / مرضى فرط حمض يوريك الدم.

9 、 علاج مضاد للصفيحات قبل تحويل مسار الشريان التاجي (تطعيم مجازة الشريان التاجي)

لا يحتاج المرضى الذين تم تحديد موعد علاجهم لـ CABG والذين يتناولون جرعة منخفضة من الأسبرين (75 إلى 100 مجم) إلى التوقف قبل الجراحة ؛ يجب على المرضى الذين يتلقون مثبط P2Y12 التفكير في التوقف عن تناول ticagrelor لمدة 3 أيام على الأقل وكلوبيدوجريل لمدة 5 أيام على الأقل قبل الجراحة.

10 、 تفاعل منخفض من عقار كلوبيدوجريل

قد يؤدي انخفاض تفاعل الصفائح الدموية إلى عقار كلوبيدوجريل إلى الإصابة بنقص التروية.من أجل التغلب على ضعف تفاعل عقار كلوبيدوجريل ، فإن زيادة جرعة عقار كلوبيدوجريل أو استبداله بـ تيكاجريلور هي خيارات شائعة.

في الختام ، يعمل ticagrelor بسرعة وله تأثير تثبيط أقوى.في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة ، يكون لـ ticagrelor تأثير مضاد للتخثر بشكل أفضل ، والذي يمكن أن يقلل من معدل الوفيات ، ولكنه أكثر عرضة للنزيف ، وله ردود فعل سلبية أعلى مثل ضيق التنفس ، والكدمة ، وبطء القلب ، والنقرس ، وما إلى ذلك من عقار كلوبيدوجريل.