وصف

هيدروكلوروثيازيد (HCTZ)، وهو دواء مدر للبول نشط عن طريق الفم من فئة الثيازيد، يمنع تحويل TGF-β/ مسار إشارات Smad. هيدروكلوروثيازيد له تأثيرات مباشرة على ارتخاء الأوعية الدموية عن طريق فتح قناة البوتاسيوم المنشط بالكالسيوم (KCA). هيدروكلوروثيازيد يحسن وظيفة القلب ويقلل من التليف وله تأثير خافض لضغط الدم.

خلفية

هيدروكلوروثيازيد هو دواء مدر للبول من فئة الثيازيد.

في المختبر

ينتمي هيدروكلوروثيازيد إلى فئة مدرات البول الثيازيدية. إنه يقلل من حجم الدم عن طريق التأثير على الكلى لتقليل إعادة امتصاص الصوديوم (Na) في النبيبات الملتوية البعيدة. يظهر الموقع الرئيسي للعمل في النيفرون على الناقل المشترك Na+-Cl المتعادل إلكترونيًا من خلال التنافس على موقع الكلوريد الموجود على الناقل. عن طريق إعاقة نقل الصوديوم في النبيبات الملتوية البعيدة، يحفز هيدروكلوروثيازيد إدرار الصوديوم وفقدان الماء المصاحب. تعمل الثيازيدات على زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في هذا الجزء بطريقة لا علاقة لها بنقل الصوديوم. بالإضافة إلى ذلك، من خلال آليات أخرى، يعتقد أن هيدروكلوروثيازيد يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.

هيدروكلوروثيازيد (HCTZ؛ عن طريق الفم؛ 12.5 ملغم/كغم/يوم؛ 8 أسابيع) أدى إلى تحسين وظيفة القلب، وتقليل التليف الخلالي القلبي ونسبة حجم الكولاجين، وانخفاض التعبير عن AT1، وTGF-.β وSmad2 في أنسجة القلب لدى ذكور فئران سبراغ داولي البالغة. وبالإضافة إلى ذلك، هيدروكلوروثيازيد يقلل من مستويات أنجيوتنسين II والألدوستيرون في البلازما. علاوة على ذلك، يثبط هيدروكلوروثيازيد TGF- الناجم عن الأنجيوتنسين II.βتعبير البروتين 1 و Smad2 في الخلايا الليفية البطينية لدى الفئران حديثي الولادة.

التركيب الكيميائي