في 29 يونيو،أعلنت شركة Intercept Pharmaceuticalsأنها تلقت طلبًا دوائيًا جديدًا كاملاً من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بخصوص خطاب الاستجابة (CRL) لمنشط FXR الخاص بحمض الأوبيتيكوليك (OCA) لعلاج التليف الناجم عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). وذكرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في CRL أنه بناءً على البيانات التي تمت مراجعتها حتى الآن، فإنها تعتقد أن الفوائد المتوقعة للدواء بناءً على نقاط نهاية تجارب التشريح المرضي البديلة لا تزال غير مؤكدة، وأن فوائد العلاج لا تتجاوز المخاطر المحتملة، لذلك لا دعم الموافقة السريعة على OCA لعلاج مرضى NASH الذين يسببون تليف الكبد.

مارك بروزانسكي، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Interceptعلق على النتائج: "خلال عملية المراجعة، لم ترسل إدارة الغذاء والدواء مطلقًا أي معلومات حول تسريع الموافقة على OCA، ونحن نؤمن إيمانًا راسخًا بأن جميع البيانات المقدمة حتى الآن تلبي متطلبات إدارة الغذاء والدواء وتدعم بشكل واضح مخاطر الربح الإيجابية لـ OCA. نحن نأسف لهذا CRL. قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تدريجيًا بزيادة تعقيد نقاط النهاية النسيجية، مما أدى إلى إنشاء حاجز عالٍ جدًا للمرور. حتى الآن،أوكاهو فقط في ثلاث مراحل رئيسية. وقد تم تلبية هذا الطلب خلال الدراسة. نحن نخطط للاجتماع مع إدارة الغذاء والدواء في أقرب وقت ممكن لمناقشة كيفية تمرير خطة الموافقة على معلومات CRL في المستقبل.

في السباق للاستيلاء على أول عقار NASH مُدرج، كانت شركة Intercept دائمًا في موقع الريادة وهي حاليًا الشركة الوحيدة التي حصلت على بيانات إيجابية للتجارب في المرحلة الأخيرة. باعتباره ناهضًا قويًا ومحددًا لمستقبلات فارنيسويد X (FXR)،أوكاسبق أن حقق نتائج إيجابية في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة تسمى REGENERATE. أظهرت البيانات أن NASH المعتدلة إلى الشديدة الذين تلقوا جرعات عالية منأوكاومن بين المرضى، تحسنت أعراض تليف الكبد لدى المرضى بشكل ملحوظ، ولم تتدهور الحالة.

أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن تقوم شركة Intercept بتقديم بيانات مؤقتة إضافية حول الفعالية والسلامة من دراسة REGENERATE الجارية لدعمهاإمكانات OCAوسارعت بالموافقة، وأشار إلى أن النتائج طويلة المدى للدراسة يجب أن تستمر.

بالرغم منأوكاتمت الموافقة سابقًا على علاج مرض كبدي نادر آخر (PBC)، إلا أن مجال NASH ضخم. تشير التقديرات إلى أن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) يؤثر على ملايين الأشخاص في الولايات المتحدة وحدها. في السابق، قدر بنك الاستثمار JMP Securities أن ذروة مبيعات أدوية Intercept قد تصل إلى مليارات الدولارات. متأثرًا بهذه الأخبار السيئة، انخفض سعر سهم Intercept بنسبة 40٪ تقريبًا يوم الاثنين ليصل إلى 47.25 دولارًا للسهم. كما انخفضت أيضًا أسعار أسهم شركات الأدوية الأخرى التي طورت أيضًا NASH. ومن بينها تراجع سهم مادريجال بنحو 6%، وتراجع سهم فايكنج وأكيرو وجين فيت بنحو 1%.

كتب محلل Stifel Derek Archila في تقرير للعميل أن الرفض كان بسبب الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج التي حدثت فياختبار OCA السريريأي أن بعض المرضى استقبلواعلاج أوكا، زيادة نسبة الكولسترول الضار في الجسم، مما يجعلهم بالتالي أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وبالنظر إلى أن العديد من مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي يعانون بالفعل من زيادة الوزن أو يعانون من مرض السكري من النوع 2، فإن مثل هذه الآثار الجانبية قد تثير يقظة الهيئات التنظيمية. وفقًا لمتطلبات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على بيانات اختبار إضافية، قد يتعين على Intercept الانتظار حتى النصف الثاني من عام 2022 على الأقل لتفسير هذه البيانات. يعتقد التحليل الخارجي أن مثل هذا التأخير الطويل قد يطمس جزءًا من التقدم المتراكم السابق لشركة Intercept، مما يسمح للمنافسين الآخرين بما في ذلك Madrigal Pharmaceuticals وViking Therapeutics بالحصول على فرصة للحاق بالركب.