سوغاماديكس الصوديومهو مضاد جديد لمرخيات العضلات الانتقائية غير المزيلة للاستقطاب (المرخيات العضلية)، والتي تم الإبلاغ عنها لأول مرة في البشر في عام 2005 ومنذ ذلك الحين تم استخدامها سريريًا في أوروبا والولايات المتحدة واليابان. بالمقارنة مع أدوية مضادات الكولينستراز التقليدية، فإنه يمكن أن يعادي إحصار العصب العميق دون التأثير على مستوى الأسيتيل كولين المتحلل في المشابك العصبية الكولينية، وتجنب الآثار الضارة لإثارة مستقبلات M وN، وتحسين جودة الاستيقاظ بعد التخدير بشكل كبير. ما يلي هو استعراض للتطبيق السريري الأخير لسكريات الصوديوم في فترة الاستيقاظ من التخدير.
1. نظرة عامة
Sugammadex Sodium هو مشتق معدل لـ γ-cyclodextrin والذي يعكس على وجه التحديد تأثير الحجب العصبي العضلي لعوامل الحصر العصبي العضلي الستيرويدية، وخاصة بروميد الروكورونيوم. يقوم Sugammadex Sodium بخلب الحاصرات العصبية العضلية الحرة بعد الحقن ويثبط نشاط الحاصرات العصبية العضلية عن طريق تكوين مركب ثابت قابل للذوبان في الماء من خلال ارتباط محكم بنسبة 1:1. من خلال هذا الارتباط، يتم تشكيل تدرج التركيز الذي يسهل عودة المحصر العصبي العضلي من الوصل العصبي العضلي إلى البلازما، وبالتالي عكس تأثير الحجب العصبي العضلي الذي ينتجه، وإطلاق مستقبلات تشبه الأسيتيل كولين النيكوتين واستعادة النقل العصبي العضلي الاستثاري.
من بين الحاصرات العصبية العضلية الستيرويدية، يمتلك Sugammadex Sodium أقوى تقارب لبروميد البيكورونيوم، يليه روكورونيوم، ثم فيكورونيوم وبانكورونيوم. ومن الجدير بالذكر أنه لضمان عكس أسرع وأكثر فعالية لآثار الحجب العصبي العضلي، يجب تناول كمية زائدة منسوغاماديكس الصوديوميجب استخدامه مقارنة بالمرخيات العضلية المتداولة. بالإضافة إلى ذلك، فإن Sugammadex Sodium هو خصم محدد لعوامل الحصر العصبي العضلي الستيرويدية، وهو غير قادر على ربط مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب البنزيليسوكوينولين بالإضافة إلى مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب، وبالتالي، لا يمكنه عكس تأثيرات الحجب العصبي العضلي لهذه الأدوية.
2. فعالية سوغاماديكس الصوديوم
بشكل عام، تعتمد جرعة المضادات المسكارينية أثناء الاستيقاظ المخدر على درجة الحصار العصبي العضلي. ولذلك، فإن استخدام جهاز مراقبة الميوسون يسهل التطبيق العقلاني لمضادات الحجب العصبي العضلي. يقوم جهاز مراقبة الاسترخاء العضلي بتوزيع التحفيز الكهربائي الذي يتم توصيله إلى الأعصاب الطرفية، مما يتسبب في استجابة حركية (ارتعاش) في العضلات المقابلة. تقل قوة العضلات أو تختفي بعد استخدام المرخيات العضلية. ونتيجة لذلك، يمكن تصنيف درجة الحصار العصبي العضلي على النحو التالي: إحصار عميق جدًا [لا يوجد ارتعاش بعد أربعة تدريبات من أربعة (TOF) أو تحفيز منشط]، إحصار عميق (لا يوجد ارتعاش بعد TOF وعلى الأقل ارتعاش واحد بعد المنشط). التحفيز)، وكتلة معتدلة (ارتعاش واحد على الأقل بعد TOF).
بناءً على التعريفات المذكورة أعلاه، فإن الجرعة الموصى بها من سكريات الصوديوم لعكس الكتلة المعتدلة هي 2 مجم/كجم، ويمكن أن تصل نسبة TOF إلى 0.9 بعد حوالي دقيقتين؛ الجرعة الموصى بها لعكس الكتلة العميقة هي 4 ملغم/كغم، ويمكن أن تصل نسبة TOF إلى 0.9 بعد 1.6-3.3 دقيقة. للتحريض السريع للتخدير، لا ينصح بجرعة عالية من بروميد الروكورونيوم (1.2 ملغم / كغم) للانعكاس الروتيني للحصار العميق جدًا. ومع ذلك، في حالة العودة الطارئة إلى التهوية الطبيعية، يتم الرجوع إلى 16 ملجم/كجم منسوغاماديكس الصوديوميوصى به.
3. تطبيق سوغاماديكس الصوديوم في المرضى ذوي الاحتياجات الخاصة
3.1. في مرضى الأطفال
تشير البيانات المستقاة من الدراسات السريرية للمرحلة الثانية إلى أن سوغاماديكس الصوديوم فعال وآمن لدى الأطفال (بما في ذلك حديثي الولادة والرضع والأطفال والمراهقين) كما هو الحال لدى البالغين. كما أكد تحليل تلوي يعتمد على 10 دراسات (575 حالة) ودراسة أترابية بأثر رجعي منشورة مؤخرًا (968 حالة) أن الوقت (المتوسط) لاستعادة نسبة النشل الرمع العضلي الرابع إلى النشل الرمع العضلي الأول يصل إلى 0.9 في الأشخاص الخاضعين للتجربة. أعطيت بروميد الروكورونيوم 0.6 ملغم / كغم و Sugammadex Sodium 2 ملغم / كغم عند العرض T2 كان 0.6 دقيقة فقط في الرضع (0.6 دقيقة) مقارنة بالأطفال (1.2 دقيقة) والبالغين (1.2 دقيقة). 1.2 دقيقة ونصف تلك التي لدى البالغين (1.2 دقيقة). بالإضافة إلى ذلك، وجدت إحدى الدراسات أن سوجاماديكس الصوديوم يقلل من حدوث بطء القلب مقارنة بالنيوستيجمين مع الأتروبين. لم يكن الفرق في حدوث الأحداث الضائرة الأخرى مثل التشنج القصبي أو الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية ذا دلالة إحصائية. لقد ثبت أيضًا أن استخدام Sugammadex Sodium يقلل من حدوث هياج ما بعد الجراحة لدى مرضى الأطفال، مما قد يكون مفيدًا في إدارة فترة التعافي. وبالإضافة إلى ذلك، تادوكورو وآخرون. أظهر في دراسة الحالات والشواهد أنه لا يوجد ارتباط بين ردود الفعل التحسسية المحيطة بالجراحة للتخدير العام للأطفال واستخدام سوجاماديكس الصوديوم. ولذلك، فإن تطبيق Sugammadex Sodium آمن على مرضى الأطفال أثناء فترة الاستيقاظ من التخدير.
3.2. التطبيق في المرضى المسنين
بشكل عام، يكون المرضى الأكبر سنًا أكثر عرضة لتأثيرات الحصار العصبي العضلي المتبقي من المرضى الأصغر سنًا، ويكون التعافي التلقائي من الحصار العصبي العضلي أبطأ. في دراسة سريرية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة لسلامة وفعالية وحرائك الدواء لـ Sugammadex Sodium في المرضى المسنين، وجدوا أن Sugammadex Sodium عكس الروكورونيوم لإنتاج زيادة طفيفة في مدة الحصار العصبي العضلي مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (متوسط الأوقات) 2.9 دقيقة و 2.3 دقيقة على التوالي). ومع ذلك، فقد أفادت العديد من الدراسات أن سوغاماديكس يتحمله المرضى كبار السن جيدًا وأنه لا يحدث أي تسمم بالسهم. ولذلك، يعتبر أن Sugammadex Sodium يمكن استخدامه بأمان في المرضى المسنين أثناء مرحلة الاستيقاظ من التخدير.
3.3. استخدامها في النساء الحوامل
هناك القليل من الإرشادات السريرية حول استخدام Sugammadex Sodium في النساء الحوامل والخصبات والمرضعات. ومع ذلك، لم تجد الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي تأثير على مستويات هرمون البروجسترون أثناء الحمل ولا يوجد حالات وفاة أو إجهاض في جميع الفئران، الأمر الذي من شأنه أن يوجه الاستخدام السريري لـ Sugammadex Sodium أثناء الحمل، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. كما تم تسجيل عدد من حالات استخدام الأمهات لسكريات الصوديوم تحت التخدير العام في العمليات القيصرية، ولم يتم الإبلاغ عن أي مضاعفات على الأم أو الجنين. على الرغم من أن بعض الدراسات أبلغت عن انتقال صغير نسبيًا لسكريات الصوديوم عبر المشيمة، إلا أنه لا يزال هناك نقص في البيانات الموثوقة. والجدير بالذكر أن النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم الحملي يتم علاجهن غالبًا بكبريتات المغنيسيوم. تثبيط إطلاق الأسيتيل كولين من خلال أيونات المغنيسيوم يتداخل مع نقل معلومات الوصلات العصبية والعضلية، ويريح العضلات الهيكلية، ويخفف من تشنج العضلات. ولذلك، قد تعزز كبريتات المغنيسيوم تأثير الحجب العصبي العضلي لمرخيات العضلات.
3.4. التطبيق في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
يتم إفراز سوجاماديكس الصوديوم ومجمعات بروميد السكرالوز-روكورونيوم عن طريق الكلى كنماذج أولية، بحيث يتم إطالة عملية التمثيل الغذائي لصوديوم سوجاماديكس المرتبط وغير المنضم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. ومع ذلك، تشير البيانات السريرية إلى ذلكسوغاماديكس الصوديوميمكن استخدامه بأمان في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية، ولا توجد تقارير عن تأخر الحصار العصبي العضلي بعد تناول Sugammadex Sodium في هؤلاء المرضى، ولكن هذه البيانات تقتصر على 48 ساعة بعد تناول Sugammadex Sodium. بالإضافة إلى ذلك، يمكن التخلص من مركب بروميد سوغاماديكس-روكورونيوم الصوديوم عن طريق غسيل الكلى باستخدام أغشية ترشيح عالية التدفق. من المهم أن نلاحظ أن مدة عكس الروكورونيوم مع سوغاماديكس الصوديوم قد تطول في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. ولذلك فإن استخدام المراقبة العصبية والعضلية أمر ضروري.
4. الاستنتاج
يقوم Sugammadex Sodium بعكس الحصار العصبي العضلي الذي تسببه مرخيات العضلات الأمينية المتوسطة والعميقة بسرعة، ويقلل بشكل كبير من حدوث الحصار العصبي العضلي المتبقي مقارنة بمثبطات الأسيتيل كولينستراز التقليدية. يعمل سوغاماديكس الصوديوم أيضًا على تسريع وقت نزع الأنبوب بشكل كبير خلال فترة الاستيقاظ، وتقصير عدد أيام الاستشفاء، وتسريع تعافي المرضى، وتقليل تكاليف الاستشفاء، وتوفير الموارد الطبية. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية وعدم انتظام ضربات القلب في بعض الأحيان أثناء استخدام سوجاماديكس الصوديوم، لذلك لا يزال من الضروري توخي اليقظة أثناء استخدام سوجاماديكس الصوديوم ومراقبة التغيرات في العلامات الحيوية للمرضى، والأمراض الجلدية وتخطيط القلب. يوصى بمراقبة تقلص العضلات الهيكلية باستخدام جهاز مراقبة استرخاء العضلات لتحديد عمق الحصار العصبي العضلي بشكل موضوعي واستخدام جرعة معقولة منسوغاماديكس الصوديوملزيادة تحسين نوعية فترة الصحوة.
وقت النشر: 27 سبتمبر 2021