Nirmatrelvir هو مثبط للبروتياز الرئيسي لـ SARS-CoV-2 (Mpro)، والذي يشار إليه أيضًا باسم البروتياز الشبيه بـ 3C (3CLpro) أو البروتياز nsp5. إن تثبيط SARS-CoV-2 Mpro يجعله غير قادر على معالجة سلائف البوليبروتين، مما يمنع تكاثر الفيروس.

قام Nirmatrelvir بتثبيط نشاط SARS-CoV-2 Mpro المؤتلف في اختبار كيميائي حيوي بتركيزات يمكن تحقيقها في الجسم الحي. تم العثور على أن Nirmatrelvir يرتبط مباشرة بالموقع النشط لـ SARS-CoV-2 Mpro بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية.

ريتونافير هو مثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية-1 ولكنه غير نشط ضد السارس-كوف-2 إمبرو. يثبط دواء ريتانافير استقلاب نيرماترلفير بوساطة CYP3A، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات نيرماترلفير في البلازما.

يوصى بهذا الدواء. لقد تم منحه ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض فيروس كورونا الخفيف إلى المتوسط ​​(COVID-19) لدى البالغين ومرضى الأطفال (12 عامًا فما فوق ويزنون 40 كجم على الأقل أو حوالي 88 رطلاً) مع النتائج الإيجابية للاختبار المباشر لـ SARS-CoV-2، والذين هم في خطر كبير للتطور إلى حالة حادة من كوفيد-19، بما في ذلك دخول المستشفى أو الوفاة. ينبغي البدء بتناول دواء نيرماترلفير/ريتونافير في أقرب وقت ممكن بعد تشخيص الإصابة بكوفيد-19 وفي غضون خمسة أيام من ظهور الأعراض.

تستند التوصيات إلى EPIC-HR، وهي تجربة مراقبة سريرية عشوائية من المرحلة 2/3 تقيم فعالية نيرمالتريليفر/ريتونافير مقابل الدواء الوهمي في الحد من دخول المستشفى و/أو الوفاة خلال اليوم 28. استخدام نيرمالتريليفر/ريتونافير خلال 5 أيام من ظهور الأعراض في الأفراد المعرضون لخطر التقدم إلى مرض شديد قللوا من الخطر النسبي للدخول إلى المستشفى أو الوفاة خلال 28 يومًا بنسبة 88٪.