وصف

LCZ696 (ساكوبيتريل/فالسارتان)، يتكون من فالسارتان (ARB) وساكوبيتريل (AHU377) بنسبة مولارية 1:1، وهو أول مثبط في فئته ومتاح بيولوجيًا عن طريق الفم ومثبط مستقبلات الأنجيوتنسين-نيبريليسين (ARN) ثنائي المفعول لارتفاع ضغط الدم. وفشل القلب[1][2][3]. يعمل LCZ696 على تحسين اعتلال عضلة القلب السكري عن طريق تثبيط الالتهاب والإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج.

خلفية

LCZ696 هو الأول من نوعه في فئته ARNi (مثبط النيبريليسين لمستقبلات الأنجيوتنسين) الذي يشتمل على أجزاء أنيونية من فالسارتان AR وعقار مثبط النيبريليسين AHU377 (نسبة 1:1) لعلاج قصور القلب وارتفاع ضغط الدم.

مستقبلات الأنجيوتنسين هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G. إنها تتوسط في التأثيرات القلبية الوعائية وغيرها من تأثيرات الأنجيوتنسين II وهو الببتيد النشط بيولوجيًا لنظام الرينين أنجيوتنسين. النيبريليسين هو إندوببتيداز محايد يتحلل الببتيدات النشطة في الأوعية الذاتية مثل الببتيدات الناتريوتريك. يؤدي تثبيط النيبريليسين إلى زيادة تركيز الببتيدات الناتريوتريك التي ساهمت في حماية القلب والأوعية الدموية والكلى. [1]

في فئران سبراغ داولي، أدى تناول LCZ696 عن طريق الفم إلى زيادة تعتمد على الجرعة في النشاط المناعي للببتيد الأذيني المدر للصوديوم الناتج عن تثبيط النيبريليسين. في الفئران المعدلة وراثيا المزدوجة المصابة بارتفاع ضغط الدم، تسبب LCZ696 في انخفاض مستمر يعتمد على الجرعة في متوسط ​​الضغط الشرياني. أكد المشاركون الأصحاء، في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي، أن LCZ696 يوفر تثبيطًا متزامنًا للنيبريليسين وحصارًا لمستقبل AT1. كان LCZ696 آمنًا وجيد التحمل لدى الإنسان. [2] [3]

مراجع:
ماكموري جي جي، باكر إم، ديساي AS وآخرون. تثبيط أنجيوتنسين-نيبريليسين مقابل إنالابريل في فشل القلب. ن إنجل ي ميد. 2014 سبتمبر 11;371(11):993-1004.
غو جي، نوي أ، شاندرا بي، الفيومي إس وآخرون. الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لـ LCZ696، وهو مثبط جديد لمستقبلات الأنجيوتنسين-نيبريليسين (ARNi). ي كلين فارماكول. 2010 أبريل;50(4):401-14.
لانجينيكل ث، دول الفسفور الأبيض. تثبيط مستقبلات الأنجيوتنسين-نيبريليسين باستخدام LCZ696: نهج جديد لعلاج قصور القلب، Drug Discov Today: Ther Strategies (2014)،

تخزين

التركيب الكيميائي