وصف

LCZ696 (ساكوبيتريل / فالسارتان) ، يتألف من فالسارتان (ARB) وساكوبتريل (AHU377) بنسبة 1: 1 مولاري ، هو الأول في فئته ، والمتاح بيولوجيًا ، ومثبط مستقبلات الأنجيوتنسين (ARN) لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب [1] [2] [3].يحسن LCZ696 اعتلال عضلة القلب السكري عن طريق تثبيط الالتهاب والإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج.

خلفية

LCZ696 هو الأول من نوعه ARNi (مثبط مستقبلات الأنجيوتنسين neprilysin) الذي يشتمل على شقوق أنيونية من AR فالسارتان ومثبط النيبريليسين AHU377 (نسبة 1: 1) لفشل القلب وارتفاع ضغط الدم.

مستقبلات الأنجيوتنسين هي مستقبلات مقترنة ببروتين ج.إنهم يتوسطون في تأثيرات القلب والأوعية الدموية والتأثيرات الأخرى للأنجيوتنسين 2 وهو ببتيد نشط بيولوجيًا لنظام الرينين والأنجيوتنسين.النيبريليسين هو إندوبيبتيداز محايد يعمل على تحطيم الببتيدات النشطة في الأوعية مثل الببتيدات الناتريوتريك.يزيد تثبيط النبريليزين من تركيز الببتيدات الناتريوتريك التي تساهم في حماية القلب والأوعية الدموية والكلية.[1]

في جرذان Sprague-Dawley ، أدى تناول LCZ696 عن طريق الفم إلى زيادة النشاط المناعي للببتيد الأذيني الأذيني الناتج عن تثبيط neprilysin.في الفئران المعدلة وراثيا المزدوجة المصابة بارتفاع ضغط الدم ، تسبب LCZ696 في انخفاض يعتمد على الجرعة ومستدام في متوسط ​​ضغط الشرايين.أكد المشاركون الأصحاء ، وهي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، أن LCZ696 يوفر تثبيطًا متزامنًا للنيبريليسين وحصار مستقبلات AT1.كان LCZ696 آمنًا وجيد التحمل لدى الإنسان.[2] [3]

مراجع:
ماكموري جي جي ، باكر إم ، ديساي آس وآخرون.تثبيط أنجيوتنسين - نيبريليزين مقابل إنالابريل في قصور القلب.إن إنجل جي ميد.2014 سبتمبر 11 ؛ 371 (11): 993-1004.
جو J ، نوي أ ، شاندرا ب ، الفيومي S وآخرون.حركية الدواء والديناميكا الدوائية لـ LCZ696 ، مثبط جديد لمستقبلات الأنجيوتنسين مزدوج المفعول (ARNi).فارماكول كلين ي.2010 أبريل ؛ 50 (4): 401-14.
لانجنيكل ث ، دول الفسفور الابيض.تثبيط مستقبلات الأنجيوتنسين - النبريليزين مع LCZ696: نهج جديد لعلاج قصور القلب ، Drug Discov Today: Ther Strategies (2014) ،

تخزين

التركيب الكيميائي