وصف

Niraparib (MK-4827) هو مثبط PARP1 وPARP2 قوي للغاية ومتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم مع IC50s يبلغ 3.8 و2.1 نانومتر، على التوالي. يؤدي Niraparib إلى تثبيط إصلاح تلف الحمض النووي، وينشط موت الخلايا المبرمج ويظهر نشاطًا مضادًا للورم.

في المختبر

يمنع Niraparib (MK-4827) نشاط PARP باستخدام EC50=4 نانومتر وEC90=45 نانومتر في اختبار الخلية الكاملة. يمنع MK-4827 تكاثر الخلايا السرطانية باستخدام BRCA-1 وBRCA-2 المتحولة مع CC50 في نطاق 10-100 نانومتر. يعرض MK-4827 تثبيط PARP 1 و2 ممتازًا مع IC50=3.8 و2.1 نانومتر، على التوالي، وفي اختبار الخلية الكاملة[1]. للتحقق من أن Niraparib (MK-4827) يمنع PARP في خطوط الخلايا هذه، تتم معالجة الخلايا A549 وH1299 بـ 1.μM MK-4827 لأوقات مختلفة وقياس النشاط الأنزيمي PARP باستخدام اختبار التألق الكيميائي. أظهرت النتائج أن Niraparib (MK-4827) يثبط PARP خلال 15 دقيقة من العلاج ويصل إلى حوالي 85% تثبيط في خلايا A549 عند ساعة واحدة وحوالي 55% تثبيط عند ساعة واحدة لخلايا H1299.

Niraparib (MK-4827) جيد التحمل ويظهر فعاليته كعامل وحيد في نموذج طعم أجنبي للسرطان الذي يعاني من نقص BRCA-1. Niraparib (MK-4827) جيد التحمل في الجسم الحي ويظهر فعاليته كعامل وحيد في نموذج طعم أجنبي للسرطان الذي يعاني من نقص BRCA-1. يتميز Niraparib (MK-4827) بحركية دوائية مقبولة في الجرذان مع تصفية بلازما تبلغ 28 (مل/دقيقة)/كجم، وحجم توزيع مرتفع جدًا (Vd)_ss=6.9 لتر/كجم)، نصف عمر طرفي طويل (t_1/2= 3.4 ساعة)، وتوافر حيوي ممتاز، F = 65%^[1]. يعزز Niraparib (MK-4827) الاستجابة الإشعاعية لورم Calu-6 المتحول p53 في كلتا الحالتين، حيث تكون الجرعة اليومية الوحيدة البالغة 50 مجم/كجم أكثر فعالية من 25 مجم/كجم مرتين يوميًا^].

تخزين

التركيب الكيميائي