وصف

حمض Obeticholic (INT-747) هو ناهض FXR قوي وانتقائي وفعال عن طريق الفم مع EC50 من 99 نانومتر.حمض Obeticholic له تأثير مضاد للكحول ومضاد للالتهابات.يحفز حمض Obeticholic أيضًا الالتهام الذاتي [1] [2] [3].

خلفية

حمض Obeticholic (حمض 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic ، 6-ECDCA ، INT-747) هو ناهض قوي وانتقائي لـ FXR بقيمة EC50 تبلغ 99 نانومتر [1].

إن مستقبلات farnesoid X (FXR) هي مستقبلات حمض الصفراء نووي تشارك في استتباب حمض الصفراء وتليف الكبد والتهاب الكبد والأمعاء وأمراض القلب والأوعية الدموية [2].

حمض Obeticholic هو ناهض FXR قوي وانتقائي مع نشاط مضاد للكحول [1].حمض Obeticholic هو مشتق من حامض الصفراء شبه الاصطناعي ورابط FXR قوي.في فئران ركود صفراوي التي يسببها هرمون الاستروجين ، 6-ECDCA محمي ضد الركود الصفراوي الناجم عن 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].في نماذج الفئران لارتفاع ضغط الدم في البوابة التليفية (PHT) ، أعاد INT-747 (30 مجم / كجم) تنشيط مسار إشارات FXR المصب وخفض ضغط البوابة عن طريق خفض إجمالي مقاومة الأوعية الدموية داخل الكبد (IHVR) دون انخفاض ضغط الدم الجهازي الضار.ارتبط هذا التأثير بزيادة نشاط eNOS [3].في نموذج الفئران الدال لارتفاع ضغط الدم الحساس للملح ومقاومة الأنسولين (IR) ، أدى النظام الغذائي عالي الملح (HS) إلى زيادة ضغط الدم الجهازي وتعبير DDAH للأنسجة بشكل كبير.عزز INT-747 حساسية الأنسولين ومنع انخفاض تعبير DDAH [4].

مراجع:
[1].Pellicciari R ، Fiorucci S ، Camaioni E ، وآخرون.حمض 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA) ، ناهض FXR قوي وانتقائي يتمتع بنشاط مضاد للكوليستات.J ميد كيم ، 2002 ، 45 (17): 3569-3572.
[2].فيوروتشي S ، كليريسي سي ، أنتونيلي إي وآخرون.التأثيرات الوقائية لحمض 6-ethyl chenodeoxycholic ، وهو يجند مستقبلات farnesoid X ، في الركود الصفراوي الناجم عن الإستروجين.J Pharmacol Exp Ther، 2005، 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L ، Farre R ، Trebicka J ، et al.يحسن حمض Obeticholic ، ناهض مستقبلات farnesoid X ، من ارتفاع ضغط الدم البابي من خلال مسارين متميزين في الفئران المصابة بالتليف الكبدي.أمراض الكبد، 2014 ، 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT و Yamada K و Lee JC وآخرون.ينظم FXR agonist INT-747 تعبير DDAH ويعزز حساسية الأنسولين في فئران Dahl التي تحتوي على نسبة عالية من الملح.بلوس وان ، 2013 ، 8 (4): e60653.

اقتباس المنتج

• 1. سيلينا كوستا."وصف رواية يجند لمستقبل Farnesoid X باستخدام الزرد المعدلة وراثيا."جامعة تورنتو.يونيو 2018.
• 2. كينت ، ريبيكا."تأثيرات الفينوفيبرات على CYP2D6 وتنظيم ANG1 و RNASE4 بواسطة حمض FXR Agonist Obeticholic."indigo.uic.edu.2017.

تخزين

التركيب الكيميائي

البيانات البيولوجية ذات الصلة

البيانات البيولوجية ذات الصلة