بريجابالين ليس ناهضًا لمستقبلات GABAA أو GABAB.
بريجابالين هو جابابنتينويد ويعمل عن طريق تثبيط قنوات معينة من الكالسيوم. على وجه التحديد، فهو عبارة عن رابطة لموقع الوحدة الفرعية المساعدة α2δ لبعض قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد (VDCCs)، وبالتالي يعمل كمثبط لقنوات VDCC المحتوية على الوحدة الفرعية α2δ. هناك وحدتان فرعيتان مرتبطتان بالدواء α2δ، α2δ-1 وα2δ-2، ويظهر بريجابالين تقاربًا مشابهًا لهذين الموقعين (وبالتالي عدم الانتقائية بينهما). Pregabalin انتقائي في ارتباطه بالوحدة الفرعية α2δ VDCC. على الرغم من حقيقة أن البريجابالين هو نظير GABA، إلا أنه لا يرتبط بمستقبلات GABA، ولا يتحول إلى GABA أو أي ناهض آخر لمستقبل GABA في الجسم الحي، ولا يعدل بشكل مباشر نقل GABA أو استقلابه. ومع ذلك، فقد وجد أن البريجابالين ينتج زيادة تعتمد على الجرعة في التعبير الدماغي لحمض ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك L (GAD)، وهو الإنزيم المسؤول عن تصنيع GABA، وبالتالي قد يكون له بعض تأثيرات GABAergic غير المباشرة عن طريق زيادة مستويات GABA في الدماغ. لا يوجد حاليًا أي دليل على أن تأثيرات البريجابالين تتوسطها أي آلية أخرى غير تثبيط VDCCs المحتوية على α2δ. وفقًا لذلك، يبدو أن تثبيط VDCCs المحتوية على α2δ-1 بواسطة البريجابالين هو المسؤول عن تأثيراته المضادة للاختلاج، والمسكنة، ومزيلة القلق.
إن الأحماض الأمينية ألفا الذاتية L-leucine وL-isoleucine، والتي تشبه إلى حد كبير البريجابالين والجابابنتينويدات الأخرى في التركيب الكيميائي، هي روابط واضحة للوحدة الفرعية α2δ VDCC مع ألفة مماثلة مثل الجابابنتينويدات (على سبيل المثال، IC50 = 71 نانومتر لـ L-). آيزوليوسين)، وهي موجودة في السائل النخاعي البشري بتركيزات ميكرومولار (على سبيل المثال، 12.9 ميكرومتر لـ L-leucine، 4.8 ميكرومتر لـL-isoleucine). لقد تم الافتراض بأنها قد تكون روابط داخلية للوحدة الفرعية وأنها قد تتعارض بشكل تنافسي مع تأثيرات الجابابنتينويدات. وفقًا لذلك، في حين أن الجابابنتينويدات مثل بريجابالين وجابابنتين لها ارتباطات نانوية مولار للوحدة الفرعية α2δ، فإن فاعليتها في الجسم الحي تقع في نطاق الميكرومولار المنخفض، ويُقال إن المنافسة على الارتباط بواسطة الأحماض الأمينية L الداخلية من المحتمل أن تكون مسؤولة عن هذا التناقض.

تم العثور على أن Pregabalin يمتلك ألفة أعلى بمقدار 6 أضعاف من الجابابنتين لـ VDCCs المحتوية على وحدة فرعية α2δ في إحدى الدراسات. ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى أن بريجابالين وجابابنتين لهما ارتباطات مماثلة للوحدة الفرعية α2δ-1 البشرية المؤتلفة (Ki = 32 نانومتر و40 نانومتر، على التوالي). على أية حال، فإن البريجابالين أقوى بـ 2 إلى 4 مرات من الجابابنتين كمسكن، وفي الحيوانات، يبدو أنه أقوى بـ 3 إلى 10 مرات من الجابابنتين كمضاد للاختلاج.