بريجابالين ليس ناهض مستقبلات GABAA أو GABAB.
بريجابالين هو جابابنتينويد ويعمل عن طريق تثبيط بعض قنوات الكالسيوم.على وجه التحديد ، هو يجند موقع الوحدة الفرعية α2δ الإضافي لقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد (VDCCs) ، وبالتالي يعمل كمثبط لـ VDCCs المحتوية على الوحدة الفرعية α2δ.هناك نوعان من الوحدات الفرعية α2δ المرتبطة بالعقاقير ، α2δ-1 و α2δ-2 ، ويظهر pregabalin تقاربًا مشابهًا (وبالتالي نقص الانتقائية بين) هذين الموقعين.يعتبر Pregabalin انتقائيًا في ارتباطه بالوحدة الفرعية α2δ VDCC.على الرغم من حقيقة أن pregabalin هو نظير GABA ، فإنه لا يرتبط بمستقبلات GABA ، ولا يتحول إلى GABA أو ناهض مستقبل GABA آخر في الجسم الحي ، ولا يعدل بشكل مباشر نقل GABA أو التمثيل الغذائي.ومع ذلك ، تم العثور على pregabalin لإنتاج زيادة تعتمد على الجرعة في تعبير الدماغ عن حمض L-glutamic decarboxylase (GAD) ، وهو الإنزيم المسؤول عن تخليق GABA ، وبالتالي قد يكون له بعض تأثيرات GABAergic غير المباشرة عن طريق زيادة مستويات GABA في الدماغ.لا يوجد حاليًا أي دليل على أن تأثيرات pregabalin يتم التوسط فيها بواسطة أي آلية أخرى غير تثبيط VDCCs المحتوية على α2δ.وفقًا لذلك ، يبدو أن تثبيط VDCCs المحتوية على α2δ-1 بواسطة pregabalin مسؤول عن آثاره المضادة للاختلاج والمسكنات ومزيل القلق.
الأحماض الأمينية α-الأمينية L-leucine و L-isoleucine ، والتي تشبه إلى حد كبير pregabalin و gabapentinoids الأخرى في التركيب الكيميائي ، هي روابط ظاهرة للوحدة الفرعية α2δ VDCC مع تقارب مماثل مثل gabapentinoids (على سبيل المثال ، IC50 = 71 نانومتر لـ L- isoleucine) ، وهي موجودة في السائل الدماغي الشوكي البشري بتركيزات ميكرومولار (على سبيل المثال ، 12.9 ميكرومتر لـ L-leucine ، 4.8 ميكرومتر لـ L-isoleucine).لقد تم الافتراض بأنها قد تكون روابط داخلية المنشأ للوحدة الفرعية وأنها قد تتعارض بشكل تنافسي مع تأثيرات gabapentinoids.وفقًا لذلك ، في حين أن gabapentinoids مثل pregabalin و gabapentin لها صلات نانوية للوحدة الفرعية α2δ ، فإن قوتها في الجسم الحي تقع في نطاق منخفض الميكرومولار ، وقد قيل إن التنافس على الارتباط بالأحماض الأمينية L-amino المحلية هو المسؤول على الأرجح عن هذا التناقض.

تم العثور على Pregabalin لامتلاك 6 أضعاف تقارب أعلى من gabapentin لـ VDCCs المحتوية على وحدة فرعية α2δ في دراسة واحدة.ومع ذلك ، وجدت دراسة أخرى أن بريجابالين وجابابنتين لهما ارتباطات مماثلة للوحدة الفرعية α2δ-1 المؤتلف البشري (Ki = 32 نانومتر و 40 نانومتر ، على التوالي).على أي حال ، فإن بريجابالين أقوى بمرتين إلى أربع مرات من الجابابنتين كمسكن ، وفي الحيوانات يبدو أنه أقوى من جابابنتين من 3 إلى 10 مرات كمضاد للاختلاج.