خلفية

أتورفاستاتين كالسيوم هو مثبط قوي لإنزيم HMG-CoA المختزل بقيمة IC50 تبلغ 150 نانومتر[1].
إن إنزيم HMG-CoA المختزل هو الإنزيم الرئيسي لمسار الميفالونات الذي ينتج الكوليسترول. HMG-CoA هو الإنزيم الذي يحد من المعدل وهو مهم لخفض مستويات الكوليسترول في الدم. يقع اختزال HMG-CoA في الشبكة الإندوبلازمية ويحتوي على ثمانية مجالات عبر الغشاء. يمكن لمثبطات اختزال HMG-CoA أن تحفز التعبير عن مستقبلات LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) في الكبد. فهو يؤدي إلى زيادة مستويات تقويض LDL في البلازما وخفض تركيز الكولسترول في البلازما وهو عامل مهم في الإصابة بتصلب الشرايين. يلعب إنزيم HMG-CoA المختزل دورًا مهمًا في تخليق الكوليسترول. إن HMG-CoA هو الهدف الوحيد للأدوية الخافضة للكوليسترول. يعد إنزيم HMG-CoA المختزل أيضًا إنزيمًا مهمًا للتنمية. يرتبط نشاط اختزال HMG-CoA بعيوب هجرة الخلايا الجرثومية. تثبيط نشاطه يمكن أن يؤدي إلى نزيف داخل المخ[1].
أتورفاستاتين هو مثبط اختزال HMG-CoA بقيمة IC50 تبلغ 154 نانومتر. وهو فعال في علاج بعض حالات دسليبيدميا وارتفاع الكولسترول في الدم [1]. العلاج بالأتورفاستاتين بجرعة 40 ملغ يخفض نسبة الكوليسترول الكلي بنسبة 40% بعد 40 يومًا.[1] كما يمكن استخدامه لعلاج مرضى الشريان التاجي أو السكتة الدماغية الذين لديهم مستويات طبيعية من الكوليسترول.[2] كما يقلل أتورفاستاتين من فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة لدى المرضى عن طريق تحفيز التعبير عن مستقبلات LDL.
يتم استقلابه إلى العديد من المستقلبات التي تعتبر مهمة لتأثير الإجراءات العلاجية بواسطة CYP3A4 (السيتوكروم P450 3A4).[3]
مراجع:
[1]. van Dam M، Zwart M، de Beer F، Smelt AH، Prins MH، Trip MD، Havekes LM، Lansberg PJ، Kastelein JJ: فعالية وسلامة أتورفاستاتين على المدى الطويل في علاج النوع الثالث الشديد وخلل شحوم الدم المشترك. القلب 2002، 88(3):234-238.
[2]. Sever PS، Dahlof B، Poulter NR، Wedel H، Beevers G، Caulfield M، Collins R، Kjeldsen SE، Kristinsson A، McInnes GT et al: الوقاية من أحداث الشريان التاجي والسكتة الدماغية باستخدام أتورفاستاتين في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لديهم متوسط ​​أو أقل من - متوسط ​​تركيزات الكوليسترول، في تجربة النتائج القلبية الأنجلو إسكندنافية - ذراع خفض الدهون (ASCOT-LLA): أ تجربة عشوائية محكومة متعددة المراكز. لانسيت 2003، 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: الحرائك الدوائية السريرية لأتورفاستاتين. كلين فارماكوكينيت 2003، 42(13):1141-1160.

التركيب الكيميائي