خلفية

أتورفاستاتين الكالسيوم هو مثبط قوي لانزيم HMG-CoA مع قيمة IC50 تبلغ 150 نانومتر [1].
اختزال HMG-CoA هو الإنزيم الرئيسي لمسار الميفالونات الذي ينتج الكوليسترول.HMG-CoA هو إنزيم يحد من المعدل وهو مهم لخفض مستويات الكوليسترول في الدم.يقع اختزال HMG-CoA في الشبكة الإندوبلازمية ويحتوي على ثمانية مجالات عبر الغشاء.يمكن لمثبطات إنزيم HMG-CoA أن تحفز مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) في الكبد.يؤدي إلى زيادة مستويات تقويض البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما وخفض تركيز كولسترول البلازما الذي يعد محددًا مهمًا لتصلب الشرايين.يلعب اختزال HMG-CoA دورًا مهمًا في تخليق الكوليسترول.HMG-CoA هو الهدف الوحيد لأدوية خفض الكوليسترول.إن اختزال HMG-CoA هو أيضًا إنزيم مهم للتطور.يرتبط نشاط اختزال HMG-CoA بعيوب انتقال الخلايا الجرثومية.يمكن أن يؤدي تثبيط نشاطه إلى نزيف داخل المخ [1].
أتورفاستاتين هو مثبط اختزال HMG-CoA بقيمة IC50 تبلغ 154 نانومتر.وهو فعال في علاج بعض أنواع خلل الدهون وفرط كوليسترول الدم [1].علاج أتورفاستاتين عند 40 ملغ يقلل الكوليسترول الكلي بنسبة 40٪ بعد 40 يومًا.كما أنها تستخدم لعلاج مرضى الشريان التاجي أو مرضى السكتة الدماغية بمستويات الكولسترول الطبيعية.يقلل أتورفاستاتين أيضًا من فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة في المرضى عن طريق تحفيز تعبير مستقبلات LDL.
يتم استقلابه إلى العديد من المستقلبات المهمة لتأثير الإجراءات العلاجية بواسطة CYP3A4 (السيتوكروم P450 3A4). [3]
مراجع:
[1].van Dam M و Zwart M و de Beer F و Smelt AH و Prins MH و Trip MD و Havekes LM و Lansberg PJ و Kastelein JJ: فعالية وسلامة أتورفاستاتين على المدى الطويل في علاج النوع الشديد من النوع الثالث وعسر شحميات الدم المشترك.القلب 2002 ، 88 (3): 234-238.
[2].Sever PS و Dahlof B و Poulter NR و Wedel H و Beevers G و Caulfield M و Collins R و Kjeldsen SE و Kristinsson A و McInnes GT et al: الوقاية من أحداث الشريان التاجي والسكتة الدماغية باستخدام أتورفاستاتين في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لديهم متوسط ​​أو أقل من - متوسط ​​تركيزات الكوليسترول ، في تجربة نتائج القلب الأنجلو إسكندنافية - ذراع خفض الدهون (ASCOT-LLA): تجربة معشاة ذات شواهد متعددة المراكز.لانسيت 2003 ، 361 (9364): 1149-1158.
[3].لينيرناس إتش: الحرائك الدوائية السريرية لأتورفاستاتين.كلين فارماكوكينيت 2003 ، 42 (13): 1141-1160.

التركيب الكيميائي