خلفية

Apixaban هو مثبط انتقائي للغاية وقابل للعكس لعامل Xa بقيم Ki تبلغ 0.08 نانومتر و 0.17 نانومتر في الإنسان والأرانب ، على التوالي [1].

العامل X ، المعروف أيضًا باسم عامل Stuart – Prower ، هو إنزيم من شلال التخثر.يتم تنشيط العامل X ، عن طريق التحلل المائي ، إلى العامل Xa بواسطة كلا العامل IX.العامل Xa هو الشكل المنشط لعامل التخثر أورثرومبوكيناز. يمكن أن يوفر العامل المثبط Xa طريقة بديلة لمنع تخثر الدم.مثبطات Xa المباشرة هي مضادات التخثر الشائعة [2].

في المختبر: أظهر Apixabanhas درجة عالية من الفاعلية والانتقائية والفعالية على العامل Xa مع Ki من 0.08 نانومتر و 0.17 نانومتر للعامل البشري Xa و Rabbit Factor Xa ، على التوالي [1].أطال Apixaban أوقات التخثر للبلازما البشرية الطبيعية بتركيزات (EC2x) 3.6 و 0.37 و 7.4 و 0.4 ميكرومتر ، وهي مطلوبة على التوالي لمضاعفة زمن البروثرومبين (PT) ، ووقت البروثرومبين المعدل (mPT) ، ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ( APTT) و HepTest.إلى جانب ذلك ، أظهر Apixaban أعلى فاعلية في بلازما الإنسان والأرانب ، ولكنه أقل فاعلية في بلازما الفئران والكلاب في كل من اختبارات PT و APTT [3].

في الجسم الحي: أظهر Apixaban الحرائك الدوائية الممتازة مع خلوص منخفض جدًا (Cl: 0.02 L kg-1h-1) ، وحجم توزيع منخفض (Vdss: 0.2 L / kg) في الكلب.إلى جانب ذلك ، أظهر Apixaban أيضًا نصف عمر معتدل مع T1 / 2 من 5.8 ساعة وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 58٪) [1].في تجلط التحويلة الشريانية الوريدية (AVST) والتخثر الوريدي (VT) ونماذج الأرانب الخثار الشرياني السباتي بوساطة كهربائية (ECAT) ، أنتج Apixaban تأثيرات مضادة للتخثر مع EC50 من 270 نانومتر و 110 نانومتر و 70 نانومتر بطريقة تعتمد على الجرعة [3 ].قام Apixaban بتثبيط نشاط العامل Xa بشكل ملحوظ مع IC50 من 0.22 ميكرومتر في الأرانب خارج الجسم الحي [4].في الشمبانزي ، أظهر Apixaban أيضًا حجمًا صغيرًا للتوزيع (Vdss: 0.17 L kg-1) ، وتخليص منهجي منخفض (Cl: 0.018 L kg-1h-1) ، وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 59٪) [5].

مراجع:
Pinto DJP ، Orwat MJ ، Koch S ، وآخرون.اكتشاف 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl] -4، 5، 6، 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3، 4- ج] بيريدين -3 كاربوكساميد (Apixaban، BMS-562247) ، مثبط قوي للغاية ، انتقائي ، فعال ، ومتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم لعامل تخثر الدم Xa [J].مجلة الكيمياء الطبية ، 2007 ، 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. مثبطات العامل المباشر Xa كمضادات تخثر [J].
Wong PC ، Crain EJ ، Xin B ، et al.Apixaban ، مثبط عن طريق الفم ومباشر وعالي الانتقائية للعامل Xa: في الدراسات المختبرية ومضادات التخثر ومضادات التجلط [J].مجلة التخثر والتخثر ، 2008 ، 6 (5): 820-829.
Zhang D ، He K ، Raghavan N ، وآخرون.التمثيل الغذائي والحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء لعامل Xa المانع apixaban في الأرانب [J].مجلة التخثر وانحلال الخثرة ، 2010 ، 29 (1): 70-80.
هي K ، Luettgen JM ، Zhang D ، وآخرون.الحرائك الدوائية قبل السريرية وديناميكا الدواء لأبيكسابان ، وهو مثبط قوي وانتقائي للعامل Xa [J].المجلة الأوروبية لاستقلاب الدواء والحركية الدوائية ، 2011 ، 36 (3): 129-139.

Apixaban هو مثبط انتقائي للغاية وقابل للعكس لعامل Xa بقيم Ki تبلغ 0.08 نانومتر و 0.17 نانومتر في الإنسان والأرانب ، على التوالي [1].

العامل X ، المعروف أيضًا باسم عامل Stuart – Prower ، هو إنزيم من شلال التخثر.يتم تنشيط العامل X ، عن طريق التحلل المائي ، إلى العامل Xa بواسطة كلا العامل IX.العامل Xa هو الشكل المنشط لعامل التخثر أورثرومبوكيناز. يمكن أن يوفر العامل المثبط Xa طريقة بديلة لمنع تخثر الدم.مثبطات Xa المباشرة هي مضادات التخثر الشائعة [2].

في المختبر: أظهر Apixabanhas درجة عالية من الفاعلية والانتقائية والفعالية على العامل Xa مع Ki من 0.08 نانومتر و 0.17 نانومتر للعامل البشري Xa و Rabbit Factor Xa ، على التوالي [1].أطال Apixaban أوقات التخثر للبلازما البشرية الطبيعية بتركيزات (EC2x) 3.6 و 0.37 و 7.4 و 0.4 ميكرومتر ، وهي مطلوبة على التوالي لمضاعفة زمن البروثرومبين (PT) ، ووقت البروثرومبين المعدل (mPT) ، ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ( APTT) و HepTest.إلى جانب ذلك ، أظهر Apixaban أعلى فاعلية في بلازما الإنسان والأرانب ، ولكنه أقل فاعلية في بلازما الفئران والكلاب في كل من اختبارات PT و APTT [3].

في الجسم الحي: أظهر Apixaban الحرائك الدوائية الممتازة مع خلوص منخفض جدًا (Cl: 0.02 L kg-1h-1) ، وحجم توزيع منخفض (Vdss: 0.2 L / kg) في الكلب.إلى جانب ذلك ، أظهر Apixaban أيضًا نصف عمر معتدل مع T1 / 2 من 5.8 ساعة وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 58٪) [1].في تجلط التحويلة الشريانية الوريدية (AVST) والتخثر الوريدي (VT) ونماذج الأرانب الخثار الشرياني السباتي بوساطة كهربائية (ECAT) ، أنتج Apixaban تأثيرات مضادة للتخثر مع EC50 من 270 نانومتر و 110 نانومتر و 70 نانومتر بطريقة تعتمد على الجرعة [3 ].قام Apixaban بتثبيط نشاط العامل Xa بشكل ملحوظ مع IC50 من 0.22 ميكرومتر في الأرانب خارج الجسم الحي [4].في الشمبانزي ، أظهر Apixaban أيضًا حجمًا صغيرًا للتوزيع (Vdss: 0.17 L kg-1) ، وتخليص منهجي منخفض (Cl: 0.018 L kg-1h-1) ، وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 59٪) [5].

مراجع:
Pinto DJP ، Orwat MJ ، Koch S ، وآخرون.اكتشاف 1- (4-methoxyphenyl) -7-oxo-6- (4- (2-oxopiperidin-1-yl) phenyl] -4، 5، 6، 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3، 4- ج] بيريدين -3 كاربوكساميد (Apixaban، BMS-562247) ، مثبط قوي للغاية ، انتقائي ، فعال ، ومتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم لعامل تخثر الدم Xa [J].مجلة الكيمياء الطبية ، 2007 ، 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. مثبطات العامل المباشر Xa كمضادات تخثر [J].
Wong PC ، Crain EJ ، Xin B ، et al.Apixaban ، مثبط عن طريق الفم ومباشر وعالي الانتقائية للعامل Xa: في الدراسات المختبرية ومضادات التخثر ومضادات التجلط [J].مجلة التخثر والتخثر ، 2008 ، 6 (5): 820-829.
Zhang D ، He K ، Raghavan N ، وآخرون.التمثيل الغذائي والحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء لعامل Xa المانع apixaban في الأرانب [J].مجلة التخثر وانحلال الخثرة ، 2010 ، 29 (1): 70-80.
هي K ، Luettgen JM ، Zhang D ، وآخرون.الحرائك الدوائية قبل السريرية وديناميكا الدواء لأبيكسابان ، وهو مثبط قوي وانتقائي للعامل Xa [J].المجلة الأوروبية لاستقلاب الدواء والحركية الدوائية ، 2011 ، 36 (3): 129-139.

التركيب الكيميائي