وصف

Dabigatran etexilate mesylate (BIBR 1048MS) هو دواء أولي نشط عن طريق الفم من Dabigatran. Dabigatran etexilate mesylate له تأثيرات مضادة للتخثر ويستخدم للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية والسكتة الدماغية بسبب الرجفان الأذيني.

خلفية

الوصف: قيمة IC50: 4.5 نانومتر (كي)؛ 10nM (تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الثرومبين) [1] دابيجاتران هو مثبط مباشر وانتقائي وقابل للعكس للثرومبين (DTI) يخضع لتطور سريري متقدم كعقار أولي نشط عن طريق الفم، دابيجاتران إيتيكسيلات. في المختبر: قام دابيجاتران بتثبيط الثرومبين البشري بشكل انتقائي وعكسي (Ki: 4.5 نانومتر) بالإضافة إلى تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الثرومبين (IC(50): 10 نانومتر)، في حين لم يظهر أي تأثير مثبط على العوامل الأخرى المحفزة للصفائح الدموية. توليد الثرومبين في الصفائح الدموية - البلازما الفقيرة (PPP)، والتي تم قياسها على أساس أن إمكانات الثرومبين الذاتية (ETP) تم تثبيطها اعتمادًا على التركيز (IC(50): 0.56 ميكرومتر). أظهر دابيجاتران تأثيرات مضادة للتخثر تعتمد على التركيز في أنواع مختلفة في المختبر، مما أدى إلى مضاعفة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT)، وزمن البروثرومبين (PT) وزمن تخثر الإيكارين (ECT) في تعادل القوة الشرائية البشرية بتركيزات 0.23 و0.83 و0.18 ميكرومتر، على التوالي. 1]. في الجسم الحي: قام Dabigatran بإطالة جرعة aPTT بشكل معتمد بعد تناوله عن طريق الوريد في الفئران (0.3 و1 و3 ملغم/كغم) وقرود الريسوس (0.15 و0.3 و0.6 ملغم/كغم). وقد لوحظت تأثيرات مضادة للتخثر تعتمد على الجرعة والوقت عند تناول دابيجاتران إيتيكسيلات عن طريق الفم للفئران الواعية (10 و20 و50 ملغم/كغم) أو قرود الريسوس (1 أو 2.5 أو 5 ملغم/كغم)، مع ملاحظة أقصى قدر من التأثيرات بين 30 و120. دقيقة بعد تناوله، على التوالي [1]. عانى المرضى الذين عولجوا باستخدام دابيجاتران إيتيكسيلات من عدد أقل من السكتات الدماغية الإقفارية (3.74 دابيجاتران إيتيكسيلات مقابل 3.97 وارفارين) وعدد أقل من النزف داخل الجمجمة والسكتات الدماغية النزفية (0.43 دابيجاتران إيتيكسيلات مقابل 0.99 وارفارين) لكل 100 مريض في السنة [2]. تجربة سريرية: تقييم الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للدابيجاتران إيتيكسيلات عن طريق الفم في مرضى غسيل الكلى. المرحلة 1

تخزين

تجربة سريرية

التركيب الكيميائي