وصف

حمض Obeticholic (INT-747) هو ناهض قوي وانتقائي ونشط عن طريق الفم لـ FXR مع EC50 يبلغ 99 نانومتر. حمض Obeticholic له تأثير مضاد للكوليسترول ومضاد للالتهابات. يحفز حمض الأوبيتيكوليك أيضًا الالتهام الذاتي[1] [2] [3].

خلفية

حمض Obeticholic (حمض 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic، 6-ECDCA، INT-747) هو ناهض قوي وانتقائي لـ FXR بقيمة EC50 تبلغ 99 نانومتر [1].

مستقبل الفارنويد X (FXR) هو مستقبل حمض الصفراء النووي الذي يشارك في توازن الحمض الصفراوي وتليف الكبد والتهاب الكبد والأمعاء وأمراض القلب والأوعية الدموية [2].

حمض Obeticholic هو ناهض قوي وانتقائي لـ FXR وله نشاط مضاد للكوليسترول [1]. حمض Obeticholic هو مشتق من حمض الصفراء شبه الاصطناعي ومركب FXR قوي. في فئران الركود الصفراوي الناجم عن هرمون الاستروجين، تم حماية 6-ECDCA من الركود الصفراوي الناجم عن 17α-إيثينيل استراديول (E217α) [2]. في نماذج الفئران لارتفاع ضغط الدم البابي (PHT)، أعاد INT-747 (30 مجم / كجم) تنشيط مسار إشارات المصب FXR وخفض ضغط البوابة عن طريق خفض إجمالي مقاومة الأوعية الدموية داخل الكبد (IHVR) دون انخفاض ضغط الدم الجهازي الضار. ارتبط هذا التأثير بزيادة نشاط eNOS [3]. في نموذج الفئران Dahl لارتفاع ضغط الدم الحساس للملح ومقاومة الأنسولين (IR)، أدى النظام الغذائي عالي الملح (HS) إلى زيادة كبيرة في ضغط الدم النظامي وتعبير DDAH للأنسجة المنتظمة. عزز INT-747 حساسية الأنسولين ومنع انخفاض تعبير DDAH [4].

مراجع:
[1]. بيليتشياري آر، فيوروتشي إس، كامايوني إي، وآخرون. حمض 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA)، وهو ناهض قوي وانتقائي لـ FXR يتمتع بنشاط مضاد للكوليسترول. جي ميد كيم، 2002، 45(17): 3569-3572.
[2]. فيوروتشي إس، كليريسي سي، أنتونيلي إي، وآخرون. التأثيرات الوقائية لحمض 6-إيثيل تشينوديوكسيكوليك، وهو يجند مستقبل فارنيسويد X، في ركود صفراوي الناجم عن هرمون الاستروجين. جي فارماكول إكسب ثير، 2005، 313(2): 604-612.
[3]. فيربيكي إل، فار آر، تريبيكا جي، وآخرون. يعمل حمض الأوبيتيكوليك، وهو ناهض لمستقبلات الفارنيسويد X، على تحسين ارتفاع ضغط الدم البابي من خلال مسارين متميزين في الجرذان المصابة بالتليف الكبدي. أمراض الكبد، 2014، 59(6): 2286-2298.
[4]. غيبريماريام واي تي، يامادا ك، لي جي سي، وآخرون. يقوم ناهض FXR INT-747 بتنظيم تعبير DDAH ويعزز حساسية الأنسولين في فئران Dahl التي تتغذى على نسبة عالية من الملح. بلوس وان، 2013، 8(4): e60653.

اقتباس المنتج

• 1. سيلينا كوستا. "توصيف يجند رواية لمستقبل Farnesoid X باستخدام الزرد المعدلة وراثيا." جامعة تورنتو. يونيو 2018.
• 2. كينت، ريبيكا. "آثار فينوفايبرات على CYP2D6 وتنظيم ANG1 وRNASE4 بواسطة حمض Obeticholic ناهض FXR." indigo.uic.edu.2017.

تخزين

التركيب الكيميائي

البيانات البيولوجية ذات الصلة

البيانات البيولوجية ذات الصلة