خلفية

Apixaban هو مثبط انتقائي للغاية وقابل للعكس للعامل Xa مع قيم Ki تبلغ 0.08 نانومتر و0.17 نانومتر في الإنسان والأرانب، على التوالي.

العامل X، المعروف أيضًا باسم عامل ستيوارت براور، هو إنزيم من سلسلة التخثر. يتم تنشيط العامل X، عن طريق التحلل المائي، إلى العامل Xa بواسطة كلا العامل التاسع. العامل Xa هو الشكل المنشط لعامل التخثر ثرومبوكيناز. يمكن للعامل المثبط Xa أن يقدم طريقة بديلة لمنع تخثر الدم. مثبطات Xa المباشرة هي مضادات التخثر الشائعة [2].

في المختبر: أظهر Apixabanhas درجة عالية من الفعالية والانتقائية والفعالية على العامل Xa مع Ki بقيمة 0.08 نانومتر و0.17 نانومتر للعامل البشري Xa والعامل الأرنب Xa، على التوالي [1]. قام Apixaban بإطالة أوقات تخثر البلازما البشرية الطبيعية بتركيزات (EC2x) تبلغ 3.6 و0.37 و7.4 و0.4 ميكرومتر، وهي مطلوبة على التوالي لمضاعفة زمن البروثرومبين (PT)، وزمن البروثرومبين المعدل (mPT)، ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ( APTT) وHepTest. علاوة على ذلك، أظهر Apixaban أعلى فعالية في بلازما الإنسان والأرانب، ولكنه أقل فعالية في بلازما الفئران والكلاب في كل من فحوصات PT وAPTT [3].

في الجسم الحي: أظهر Apixaban حركية دوائية ممتازة مع إزالة منخفضة للغاية (Cl: 0.02 لتر كجم-1 ساعة-1)، وحجم توزيع منخفض (Vdss: 0.2 لتر/كجم) في الكلب. بالإضافة إلى ذلك، أظهر Apixaban أيضًا نصف عمر معتدل مع T1/2 قدره 5.8 ساعات وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 58%) [1]. في نماذج الأرانب الخاصة بتجلط الدم الشرياني الوريدي (AVST)، والتخثر الوريدي (VT)، وتجلط الشرايين السباتية المتواسط كهربائيًا (ECAT)، أنتج Apixaban تأثيرات مضادة للتخثر مع EC50 تبلغ 270 نانومتر و110 نانومتر و70 نانومتر بطريقة تعتمد على الجرعة [3 ]. قام Apixaban بتثبيط نشاط العامل Xa بشكل ملحوظ مع IC50 بقيمة 0.22 ميكرومتر في الأرانب خارج الجسم الحي [4]. في الشمبانزي، أظهر Apixaban أيضًا حجمًا صغيرًا من التوزيع (Vdss: 0.17 لتر كجم-1)، وإزالة جهازية منخفضة (Cl: 0.018 لتر كجم-1 ساعة-1)، وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 59٪) [5].

مراجع:
بينتو دجب، أوروات إم جي، كوخ إس، وآخرون. اكتشاف 1- (4-ميثوكسي فينيل) -7-أوكسو-6- (4- (2-أوكسوببيريدين-1-ييل) فينيل) -4، 5، 6، 7-رباعي هيدرو-1 H-بيرازولو [3، 4- ج] بيريدين -3-كاربوكساميد (Apixaban، BMS-562247)، وهو عقار قوي للغاية وانتقائي وفعال، ويتم تناوله عن طريق الفم مثبط حيوي لعامل تخثر الدم Xa[J]. مجلة الكيمياء الطبية، 2007، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. مثبطات العامل المباشر Xa كمضادات التخثر [J].
وونغ بي سي، كرين إي جيه، شين بي، وآخرون. أبيكسابان، مثبط عامل Xa عن طريق الفم، مباشر وانتقائي للغاية: في المختبر، دراسات مضادة للتخثر ومضادة للدم [J]. مجلة التخثر والتخثر، 2008، 6(5): 820-829.
تشانغ د، هي ك، راغافان ن، وآخرون. التمثيل الغذائي والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية لمثبط العامل Xa أبيكسابان في الأرانب [J]. مجلة التخثر وانحلال الخثرة، 2010، 29(1): 70-80.
هي ك، لوتجن جي إم، تشانغ د، وآخرون. الحرائك الدوائية قبل السريرية والديناميكا الدوائية لأبيكسابان، وهو مثبط قوي وانتقائي للعامل Xa [J]. المجلة الأوروبية لاستقلاب الدواء والحركية الدوائية، 2011، 36(3): 129-139.

Apixaban هو مثبط انتقائي للغاية وقابل للعكس للعامل Xa مع قيم Ki تبلغ 0.08 نانومتر و0.17 نانومتر في الإنسان والأرانب، على التوالي.

العامل X، المعروف أيضًا باسم عامل ستيوارت براور، هو إنزيم من سلسلة التخثر. يتم تنشيط العامل X، عن طريق التحلل المائي، إلى العامل Xa بواسطة كلا العامل التاسع. العامل Xa هو الشكل المنشط لعامل التخثر ثرومبوكيناز. يمكن للعامل المثبط Xa أن يقدم طريقة بديلة لمنع تخثر الدم. مثبطات Xa المباشرة هي مضادات التخثر الشائعة [2].

في المختبر: أظهر Apixabanhas درجة عالية من الفعالية والانتقائية والفعالية على العامل Xa مع Ki بقيمة 0.08 نانومتر و0.17 نانومتر للعامل البشري Xa والعامل الأرنب Xa، على التوالي [1]. قام Apixaban بإطالة أوقات تخثر البلازما البشرية الطبيعية بتركيزات (EC2x) تبلغ 3.6 و0.37 و7.4 و0.4 ميكرومتر، وهي مطلوبة على التوالي لمضاعفة زمن البروثرومبين (PT)، وزمن البروثرومبين المعدل (mPT)، ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ( APTT) وHepTest. علاوة على ذلك، أظهر Apixaban أعلى فعالية في بلازما الإنسان والأرانب، ولكنه أقل فعالية في بلازما الفئران والكلاب في كل من فحوصات PT وAPTT [3].

في الجسم الحي: أظهر Apixaban حركية دوائية ممتازة مع إزالة منخفضة للغاية (Cl: 0.02 لتر كجم-1 ساعة-1)، وحجم توزيع منخفض (Vdss: 0.2 لتر/كجم) في الكلب. بالإضافة إلى ذلك، أظهر Apixaban أيضًا نصف عمر معتدل مع T1/2 قدره 5.8 ساعات وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 58%) [1]. في نماذج الأرانب الخاصة بتجلط الدم الشرياني الوريدي (AVST)، والتخثر الوريدي (VT)، وتجلط الشرايين السباتية المتواسط كهربائيًا (ECAT)، أنتج Apixaban تأثيرات مضادة للتخثر مع EC50 تبلغ 270 نانومتر و110 نانومتر و70 نانومتر بطريقة تعتمد على الجرعة [3 ]. قام Apixaban بتثبيط نشاط العامل Xa بشكل ملحوظ مع IC50 بقيمة 0.22 ميكرومتر في الأرانب خارج الجسم الحي [4]. في الشمبانزي، أظهر Apixaban أيضًا حجمًا صغيرًا من التوزيع (Vdss: 0.17 لتر كجم-1)، وإزالة جهازية منخفضة (Cl: 0.018 لتر كجم-1 ساعة-1)، وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم (F: 59٪) [5].

مراجع:
بينتو دجب، أوروات إم جي، كوخ إس، وآخرون. اكتشاف 1- (4-ميثوكسي فينيل) -7-أوكسو-6- (4- (2-أوكسوببيريدين-1-ييل) فينيل) -4، 5، 6، 7-رباعي هيدرو-1 H-بيرازولو [3، 4- ج] بيريدين -3-كاربوكساميد (Apixaban، BMS-562247)، وهو عقار قوي للغاية وانتقائي وفعال، ويتم تناوله عن طريق الفم مثبط حيوي لعامل تخثر الدم Xa[J]. مجلة الكيمياء الطبية، 2007، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. مثبطات العامل المباشر Xa كمضادات التخثر [J].
وونغ بي سي، كرين إي جيه، شين بي، وآخرون. أبيكسابان، مثبط عامل Xa عن طريق الفم، مباشر وانتقائي للغاية: في المختبر، دراسات مضادة للتخثر ومضادة للدم [J]. مجلة التخثر والتخثر، 2008، 6(5): 820-829.
تشانغ د، هي ك، راغافان ن، وآخرون. التمثيل الغذائي والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية لمثبط العامل Xa أبيكسابان في الأرانب [J]. مجلة التخثر وانحلال الخثرة، 2010، 29(1): 70-80.
هي ك، لوتجن جي إم، تشانغ د، وآخرون. الحرائك الدوائية قبل السريرية والديناميكا الدوائية لأبيكسابان، وهو مثبط قوي وانتقائي للعامل Xa [J]. المجلة الأوروبية لاستقلاب الدواء والحركية الدوائية، 2011، 36(3): 129-139.

التركيب الكيميائي