خلفية

Rivaroxaban، 5-chloro-N - [[(5S) -2-oxo-3- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] -1،3-oxazolidin-5-yl] methyl] thiophene-2 -كاربوكساميد ، هو مثبط قوي لجزيء صغير من العامل Xa وهو عامل تجلط في منعطف حرج في مسار تخثر الدم مما يؤدي إلى توليد الثرومبين وتكوين الجلطة.يرتبط Rivaroxaban بـ Tyr288 في الجيب S1 من العامل Xa من خلال تفاعل Tyr288 ومبدل الكلور في جزء الكلوروثيوفين.يكون التثبيط قابلاً للعكس (koff = 5x10-3s-1) ، سريعًا (kon = 1.7x107 mol / L-1 s-1) ، وبطريقة تعتمد على التركيز (Ki = 0.4 نانومول / لتر).تتم دراسة Rivaroxaban حاليًا لعلاج VTE ، والوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة ، والوقاية من السكتة الدماغية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني.

مرجع

إليزابيث بيرزبورن ، وسوزان روهريج ، وألكسندر شتراوب ، وداجمار كوبيتزا ، وولفجانج مويك ، وفولكر لاوكس.ريفاروكسابان: مثبط جديد للعامل Xa عن طريق الفم.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010 ؛30 (3): 376-381

وصف

ريفاروكسابان (خليج 59-7939) قوي للغاية，مثبط عامل Xa (FXa) الانتقائي والمباشر ، مما يحقق مكاسب قوية في فعالية مكافحة FXa (IC50 0.7 نانومتر ؛ Ki 0.4 نانومتر).

في المختبر

Rivaroxaban (BAY 59-7939) هو مثبط شفوي مباشر لعامل Xa (FXa) قيد التطوير للوقاية والعلاج من تجلط الدم الشرياني والوريدي.يثبط Rivaroxaban بشكل تنافسي FXa البشري (Ki 0.4 نانومتر) مع انتقائية أكبر من 10000 ضعف مقارنة ببروتياز السيرين الأخرى ؛كما أنه يثبط نشاط البروثرومبيناز (IC50 2.1 نانومتر).يثبط Rivaroxaban مادة FXa الذاتية بشكل أكثر فعالية في بلازما الإنسان والأرانب (IC50 21 نانومتر) من بلازما الفئران (IC50290 نانومتر).يوضح التأثيرات المضادة للتخثر في البلازما البشرية ، ومضاعفة زمن البروثرومبين (PT) وينشط وقت الثرومبوبلاستين الجزئي عند 0.23 و 0.69μم ، على التوالي.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) هو مثبط قوي وانتقائي ومباشر لـ FXa مع نشاط ممتاز في الجسم الحي وتوافر بيولوجي جيد عن طريق الفم.Rivaroxaban (BAY 59-7939) ، تدار بواسطة بلعة IV قبل تحريض الجلطة ، يقلل من تكوين الجلطة (ED50 0.1 مجم / كجم) ، ويثبط FXa ، ويطيل جرعة PT اعتمادًا.يتأثر PT و FXa بشكل طفيف عند ED50 (زيادة 1.8 ضعف و 32 ٪ تثبيط ، على التوالي).عند 0.3 مجم / كجم (جرعة تؤدي إلى تثبيط شبه كامل لتكوين الجلطة) ، يطيل Rivaroxaban بشكل معتدل PT (3.2±0.5 أضعاف) ويمنع نشاط FXa (65±3٪).

تخزين

التركيب الكيميائي