الصين LOXO-101 1223403-58-4 المصنعين والموردين

LOXO-101 1223403-58-4

وصف قصير:

اسم API	دلالة	مبتكر	تاريخ انتهاء براءة الاختراع (الولايات المتحدة)
LOXO-101 1223403-58-4	عقار الأورام	علم الأورام Loxo	21 أكتوبر 2029

إرسال بريد إلكتروني إلينا

تفاصيل المنتج

علامات المنتج

تفاصيل المنتج

خلفية

IC50: نطاق نانومولاري منخفض لتثبيط جميع أفراد عائلة TRK

LOXO-101 هو أحد مثبطات إنزيمات مستقبلات التروبوميوسين (TRK).

تنظم عائلة TRK من المستقبلات العصبية وروابطها العصبية نمو الخلايا العصبية والتمايز والبقاء على قيد الحياة.

في المختبر: في دراسة سابقة ، تم تقييم LOXO-101 لتثبيط إنزيم كيناز خارج الهدف ضد لوحة من كينازات غير TRK بتركيز 1000 نانومتر وتركيزات ATP حول الكيلومتر. أظهرت النتائج أن LOXO-101 كان له أكثر من 50٪ من التثبيط لكيناز واحد غير TRK ، وهو TNK2 مع IC50 لـ 576 نانومتر. علاوة على ذلك ، لم يكن هناك تثبيط hERG ذي صلة ولا مراقبة QT مطولة [1].

في الجسم الحي: وجدت دراسة أجريت على الحيوانات أن LOXO-101 كان قادرًا على تثبيط نمو الورم في الجسم الحي. تمت معالجة الفئران العارية الرياضية المحقونة بخلايا KM12 عن طريق الفم باستخدام LOXO-101 يوميًا لمدة أسبوعين ، ولوحظ تثبيط الورم المعتمد على الجرعة ، مما يشير إلى قدرة LOXO-101 على تثبيط نمو الورم في الجسم الحي [1].

تجربة سريرية: أجريت دراسة متعددة المراكز من المرحلة الأولى لتصعيد الجرعة في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) في عام 2014 لتقييم سلامة و PK لـ LOXO-101. يتم جرعات المرضى مرة أو مرتين يوميًا لمدة 28 يومًا من الجرعات المستمرة في مجموعات متصاعدة. تشير بيانات PK الأولية والسلامة إلى أن مستويات البلازما الحرة لـ LOXO-101 هي بتركيزات ذات صلة بيولوجيًا لتثبيط الجينات المسرطنة TRK. في هذه الدراسة ، أظهر المريض الأول والوحيد اندماج TRK وانحدار الورم السريري السريع الذي لوحظ مع علاج LOXO-101 [1].

مرجع:
[1] Doebele RC et al. اندماج NTRK الورمي في مريض مصاب بساركوما الأنسجة الرخوة مع استجابة لمثبط كيناز المرتبط بالتروبوميوسين LOXO-101. اكتشاف السرطان 2015 أكتوبر ؛ 5 (10): 1049-57.

وصف

Larotrectinib (LOXO-101) هو مثبط انتقائي شفوي تنافسي لـ ATP لمستقبلات عائلة كيناز (TRK) المرتبطة بالتروبوميوسين ، بتركيزات مثبطة بنسبة 50٪ نانومولار منخفضة ضد جميع الأشكال الإسوية الثلاثة (TRKA ، B ، C)

تجربة سريرية

رقم NCT	كفيل	شرط	تاريخ البدء	مرحلة
NCT03025360	باير	الأورام المرافقة NTRK Fusion
NCT02637687	باير	الأورام الصلبة المرافقة NTRK Fusion	16 ديسمبر 2015	المرحلة 1 \| المرحلة 2
NCT02122913	باير	الأورام الصلبة المرافقة NTRK Fusion	4 مايو 2014	المرحلة 1
NCT03213704	المعهد الوطني للسرطان (NCI)	ورم صلب خبيث متقدم \| ورم بطاني متكرر \| ورم عصبي متكرر + ورم جلدي عصبي بدائي محيطي \| ورم دبقي متكرر \| ورم أرومي كبدي متكرر \| كثرة منسجات خلية لانجرهانز المتكررة \| ورم خلوي خبيث متكرر \| ورم خبيث صلب متكرر \| ورم خبيث متكرر سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين \| ساركومة عظمية متكررة \| ورم رابدويد الراجع \| ساركومة عضلية مخططة متكررة \| ساركوما الأنسجة الرخوة المتكررة \| ورم عصبي حراري \| ساركوما إيوينغ الحرارية + ورم عصبي بدائي محيطي \| ورم خلوي حراري حراري \| سرطان لانجيني حراري الورم الدبقي الخبيث \| ورم صلب خبيث حراري \| ورم أرومي عصبي حراري \| سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين الحراري \| ساركوما عظمية حرارية \| أورام الجهاز العصبي المركزي الأولي المقاومة للحرارة \| ورم خبيث حراري \| ساركومة عضلية مخططة حرارية \| ورم ويلمز	24 يوليو 2017	المرحلة الثانية
NCT02465060	المعهد الوطني للسرطان (NCI)	ورم صلب خبيث متقدم \| سرطان المثانة \| سرطان الثدي \| سرطان عنق الرحم \| سرطان القولون \| سرطان القولون والمستقيم \| سرطان بطانة الرحم \| سرطان المريء \| سرطان المعدة \| الورم الدبقي \| سرطان الرأس والعنق \| سرطان الكلى \| سرطان الكبد والسرطان الداخلي \| ورم الرحم الخبيث \| الورم الميلاني \| سرطان المبيض \| سرطان البنكرياس \| الورم النخاعي لخلايا البلازما \| سرطان البروستاتا \| سرطان المستقيم \| سرطان المثانة المتكرر \| سرطان الثدي المتكرر \| سرطان عنق الرحم المتكرر \| سرطان القولون المتكرر \| سرطان المعدة المتكرر \| سرطان القولون المتكرر \| الورم الدبقي المتكرر \| سرطان الرأس والعنق المتكرر \| سرطان الكبد المتكرر \| سرطان الرئة المتكرر \| ورم الغدد الليمفاوية المتكرر \| ورم صلب خبيث متكرر \| سرطان الجلد المتكرر \| سرطان المبيض المتكرر \| سرطان البنكرياس المتكرر \| سرطان خلايا البلازما المتكرر \| سرطان البروستاتا المتكرر \| سرطان البروستاتا المتكرر سرطان الجلد المتكرر \| الغدة الدرقية المتكررة سرطان \| سرطان الرحم المتكرر \| ورم الغدد الليمفاوية المقاومة للحرارة \| ورم صلب خبيث حراري \| الورم النخاعي لخلايا البلازما الحرارية \| سرطان الجلد \| سرطان الغدة الدرقية \| سرطان جسم الرحم	12 أغسطس 2015	المرحلة الثانية
NCT03834961	مجموعة أورام الأطفال \| المعهد الوطني للسرطان (NCI)	ورم الجهاز العصبي المركزي \| الساركوما الليفية الطفيلية \| اللوكيميا الحادة المتكررة \| اللوكيميا الحادة المقاومة \| الأورام الصلبة	18 سبتمبر 2019	المرحلة الثانية
NCT04142437	باير	الورم الصلب المتقدم محليًا أو النقيلي الذي يرافق اندماج الجينات NTRK	3 أبريل 2020
NCT03155620	المعهد الوطني للسرطان (NCI)	ورم صلب خبيث متقدم \| ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكين من المرحلة الثالثة من آن أربور \| ورم الغدد اللمفاوية اللاهودجكين من المرحلة الرابعة من آن أربور \| ساركوما الخلايا النسيجية \| ورم حبيبي زانثوجانولوما الشبابي \| كثرة المنسجات لخلايا لانجرهان \| ورم دبقي خبيث \| ورم سرطاني متكرر للطفولة \| متكرر الورم الأرومي الكبدي المتكرر \| كثرة المنسجات لخلايا لانجرهانز المتكررة \| ورم الخلايا الجرثومية الخبيثة المتكرر \| ورم صلب خبيث متكرر \| ورم أرومي نخاعي متكرر \| ورم أرومي عصبي متكرر \| ورم الغدد اللمفاوية اللاهودجكين المتكرر \| ساركومة عظمية عظمية أولية متكررة ورم عصبي محيطي متكرر \| ورم أرومي نخاعي متكرر \| ساركوما الأنسجة الرخوة المتكررة \| ساركومة يوينغ الحرارية \| الورم الدبقي الحراري \| ورم أرومي كبدي حراري \| كثرة المنسجات الخلوية لانجرهان الحرارية \| ورم الخلايا الجرثومية الخبيثة الحرارية \| ورم صلب خبيث حراري \| ورم أرومي نخاعي حراري \| ورم أرومي عصبي حراري \| ورم أرومي عصبي حراري \| ورم أرومي عصبي حراري الورم الجلدي العصبي البدائي المحيطي \| أورام الجهاز العصبي المركزي الأولي المقاومة للحرارة \| الورم الخبيث المقاوم للحرارة \| الساركوما العضلية المخططة المقاومة للحرارة \| الورم الرباطي \| المرحلة الثالثة الساركوما العظمية AJCC v7 \| المرحلة الثالثة ساركوما الأنسجة الرخوة AJCC v7 \| المرحلة الرابعة AJCC v7 \| المرحلة الرابعة \| المرحلة IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| المرحلة IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 يوليو 2017	المرحلة الثانية