خلفية

ريفاروكسابان، 5-كلورو-ن-[[(5S)-2-أوكسو-3-[4-(3-أوكسومورفولين-4-ييل)فينيل]-1,3-أوكسازوليدين-5-ييل]ميثيل]ثيوفين-2 -كاربوكساميد، هو مثبط قوي لجزيء صغير للعامل Xa وهو عامل تخثر عند منعطف حرج في مسار تخثر الدم مما يؤدي إلى توليد الثرومبين. وتشكيل الجلطة. يرتبط Rivaroxaban بـ Tyr288 في الجيب S1 للعامل Xa من خلال تفاعل Tyr288 وبديل الكلور لشحنة الكلوروثيوفين. التثبيط قابل للعكس (koff = 5x10-3s-1)، وسريع (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1)، وبطريقة تعتمد على التركيز (Ki = 0.4 nmol/L). تتم حاليًا دراسة دواء ريفاروكسابان لعلاج VTE، والوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة، والوقاية من السكتة الدماغية لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني.

مرجع

إليزابيث بيرزبورن، وسوزان روهريج، وألكسندر ستروب، وداجمار كوبيتزا، وولفجانج مويك، وفولكر لاوكس. ريفاروكسابان: مثبط جديد للعامل Xa عن طريق الفم. تصلب الشرايين ثرومب فاسك بيول 2010؛ 30(3): 376-381

وصف

ريفاروكسابان (BAY 59-7939) هو عقار قوي للغاية,مثبط انتقائي ومباشر للعامل Xa (FXa)، مما يحقق زيادة قوية في فعالية مضاد FXa (IC50 0.7 نانومتر؛ Ki 0.4 نانومتر).

في المختبر

Rivaroxaban (BAY 59-7939) هو مثبط فموي مباشر للعامل Xa (FXa) قيد التطوير للوقاية من تجلط الدم الشرياني والريدي وعلاجه. يثبط Rivaroxaban بشكل تنافسي FXa البشري (Ki 0.4 nM) مع انتقائية أكبر من 10000 مرة مقارنة بالبروتياز السيري الآخر؛ كما أنه يثبط نشاط البروثرومبيناز (IC50 2.1 نانومتر). يثبط ريفاروكسابان الـ FXa الداخلي بشكل أكثر فعالية في بلازما الإنسان والأرانب (IC50 21 نانومتر) مقارنة ببلازما الفئران (IC50 290 نانومتر). يُظهر تأثيرات مضادة للتخثر في بلازما الإنسان، مما يضاعف زمن البروثرومبين (PT) وينشط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي عند 0.23 و0.69.μم على التوالي.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) هو مثبط قوي وانتقائي ومباشر لـ FXa مع نشاط ممتاز في الجسم الحي وتوافر حيوي جيد عن طريق الفم. Rivaroxaban (BAY 59-7939)، الذي يتم إعطاؤه عن طريق البلعة الوريدية قبل تحريض الخثرة، يقلل من تكوين الخثرة (ED50 0.1 مجم / كجم)، ويمنع FXa، ويطيل جرعة PT بشكل مستقل. يتأثر PT وFXa قليلاً عند ED50 (زيادة بمقدار 1.8 ضعفًا وتثبيط بنسبة 32%، على التوالي). عند تناول 0.3 ملغم/كغم (الجرعة التي تؤدي إلى تثبيط شبه كامل لتكوين الخثرة)، يعمل ريفاروكسابان على إطالة فترة PT (3.2 بشكل معتدل).±0.5 أضعاف) ويمنع نشاط FXa (65±3%).

تخزين

التركيب الكيميائي