وصف

Ribociclib (LEE01) هو مثبط CDK4 / 6 عالي التحديد بقيم IC 50 تبلغ 10 نانومتر و 39 نانومتر ، على التوالي ، وهو أقل قوة بمقدار 1000 مرة ضد مجمع cyclin B / CDK1.

في المختبر

علاج مجموعة مكونة من 17 خطًا من خلايا الورم الأرومي العصبي باستخدام ريبوسيكليب (LEE011) عبر نطاق جرعة من أربعة سجلات (10 إلى 10000 نانومتر).العلاج باستخدام Ribociclib يثبط بشكل كبير نمو الالتصاق بالركيزة بالنسبة إلى التحكم في 12 من أصل 17 خطًا من خلايا الورم الأرومي العصبي التي تم فحصها (يعني IC50 = 306±68 نانومتر ، مع الأخذ في الاعتبار الخطوط الحساسة فقط ، حيث يتم تعريف الحساسية على أنها IC أقل من 1μينتج عن علاج M.Ribociclib لخطين من خلايا الورم الأرومي العصبي (BE2C و IMR5) مع حساسية مثبتة لتثبيط CDK4 / 6 تراكم الخلايا المعتمد على الجرعة في طور G0 / G1 من دورة الخلية.يصبح توقيف G0 / G1 مهمًا عند تركيزات Ribociclib البالغة 100 نانومتر (ع = 0.007) و 250 نانومتر (ع = 0.01) ، على التوالي.

يتم علاج الفئران ذات العوز المناعي CB17 التي تحمل BE2C أو NB-1643 (تضخيم MYCN وحساسة في المختبر) أو EBC1 (غير المضخم والمقاوم في المختبر) مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا باستخدام Ribociclib (LEE011 ؛ 200 مجم / كجم) أو باستخدام السيطرة على السيارة.تعتبر إستراتيجية الجرعات هذه جيدة التحمل ، حيث لا يتم ملاحظة فقدان الوزن أو أي علامات سمية أخرى في أي من نماذج طعم xenograft.يتأخر نمو الورم بشكل كبير خلال 21 يومًا من العلاج في الفئران التي تأوي BE2C أو 1643 xenografts (كلاهما ، p <0.0001) ، على الرغم من استئناف النمو بعد العلاج.

تخزين

التركيب الكيميائي