Gالاسم العام:فينيتوكلاكس (فين إي تي أوه كلاكس)
اسم العلامة التجارية: Venclexta، حزمة البداية Venclexta

يستخدم فينيتوكلاكس لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الدم الليمفاوي الصغير لدى البالغين. يستخدم فينيتوكلاكس بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية السرطان الأخرى لعلاج هذه الحالات.

يستخدم فينيتوكلاكس بالاشتراك مع الآزاسيتيدين، ديسيتابين، أو سيتارابين لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد. هذا المزيج مخصص للاستخدام عند البالغين الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر، أو الذين لا يستطيعون استخدام العلاج الكيميائي القياسي بسبب حالات طبية أخرى.

يتم إعطاء فينيتوكلاكس في بعض الأحيان بعد فشل العلاجات الأخرى.

يمكن أيضًا استخدام فينيتوكلاكس لأغراض غير مدرجة في دليل الدواء هذا.

وصف

Venetoclax (ABT-199؛ GDC-0199) هو مثبط Bcl-2 قوي للغاية وانتقائي ومتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم مع Ki أقل من 0.01 نانومتر. فينيتوكلاكس يستحث الالتهام الذاتي.

في المختبر

يقتل Venetoclax (ABT-199) بشكل فعال خلايا FL5.12-BCL-2 (EC50 = 4 نانومتر)، ويُظهر Venetoclax (ABT-199) نشاطًا أضعف بكثير ضد خلايا FL5.12-BCL-XL (EC50 = 261 نانومتر). يُظهر ABT-199 أيضًا انتقائية في فحوصات الثدييات الخلوية ثنائية الهجين، حيث يعطل مجمعات BCL-2-BIM (EC50 = 3 نانومتر) ولكنه أقل فعالية بكثير ضد BCL-XL-BCL-XS (EC50 = 2.2).μM) أو مجمعات MCL-1-NOXA.

بعد جرعة فموية واحدة قدرها 12.5 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم في طعم أجنبي مشتق من RS4؛ 11 خلية (الكل)، يتسبب فينيتوكلاكس (ABT-199) في تثبيط نمو الورم الأقصى (TGImax) بنسبة 47٪ (P <0.001) ونمو الورم. تأخير (TGD) بنسبة 26٪ (P <0.05) [1].

يؤدي علاج أورام الطعوم الأجنبية (نموذج طعم أجنبي للماوس من خط خلايا T-ALL LOUCY) باستخدام Venetoclax (ABT-199) 100 ملغم / كغم لمدة 4 أيام إلى انخفاض كبير في عبء سرطان الدم.