وصف

Ribociclib (LEE01) هو مثبط CDK4/6 محدد للغاية بقيم IC50 تبلغ 10 نانومتر و39 نانومتر، على التوالي، وهو أقل فعالية بأكثر من 1000 مرة ضد مركب cyclin B/CDK1.

في المختبر

معالجة لوحة مكونة من 17 خطًا من خلايا الورم الأرومي العصبي باستخدام الريبوسيليب (LEE011) عبر نطاق جرعة مكون من أربعة سجلات (10 إلى 10000 نانومتر). العلاج باستخدام Ribociclib يمنع بشكل كبير نمو الركيزة الملتصقة مقارنة بالتحكم في 12 من أصل 17 خطًا من خلايا الورم الأرومي العصبي التي تم فحصها (يعني IC50 = 306)±68 نانومتر، مع الأخذ في الاعتبار الخطوط الحساسة فقط، حيث يتم تعريف الحساسية على أنها IC50 أقل من 1μيؤدي علاج M. Ribociclib لخطين من خلايا الورم الأرومي العصبي (BE2C وIMR5) مع حساسية مثبتة لتثبيط CDK4/6 إلى تراكم الخلايا المعتمد على الجرعة في مرحلة G0/G1 من دورة الخلية. يصبح اعتقال G0 / G1 مهمًا عند تركيزات Ribociclib البالغة 100 نانومتر (ع = 0.007) و 250 نانومتر (ع = 0.01) على التوالي.

تتم معالجة الفئران التي تعاني من عوز المناعة CB17 والتي تحمل BE2C أو NB-1643 (MYCN المضخم والحساس في المختبر) أو EBC1 (غير المضخم والمقاوم في المختبر) طعمًا أجنبيًا مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا باستخدام Ribociclib (LEE011؛ 200 مجم / كجم) أو مع التحكم في السيارة. يتم تحمل استراتيجية الجرعات هذه بشكل جيد، حيث لم يتم ملاحظة أي فقدان للوزن أو علامات سمية أخرى في أي من نماذج طعم أجنبي. تأخر نمو الورم بشكل ملحوظ طوال 21 يومًا من العلاج في الفئران التي تحتوي على BE2C أو 1643 طعمًا أجنبيًا (كلاهما، P <0.0001)، على الرغم من استئناف النمو بعد العلاج.

تخزين

التركيب الكيميائي