خلفية

تم تقديم الثاليدومايد كعقار مهدئ ، عامل مناعي ، كما تم فحصه لعلاج أعراض العديد من السرطانات.，وهو مجمع CRBN-DDB1-Cul4A.

وصف

يتم الترويج للثاليدوميد في البداية على أنه مهدئ ، يثبط cereblon (CRBN) ، وهو جزء من مركب cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1 ، مع Kd من∼250 نانومتر ، ولها خصائص مناعية ومضادة للالتهابات ومضادة للسرطان.

في المختبر

يتم الترويج للثاليدوميد في البداية باعتباره مهدئًا ، وله خصائص مناعية ومضادة للالتهابات ومضادة للسرطان ، ويستهدف cereblon (CRBN) ، وهو جزء من مركب cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1 ، مع Kd من∼250 نانومتر [1].ثاليدومايد (50μg / mL) يقوي النشاط المضاد للورم لـ icotinib ضد تكاثر كل من خلايا PC9 و A549 ، ويرتبط هذا التأثير بالموت الخلايا المبرمج وهجرة الخلايا.بالإضافة إلى ذلك ، يثبط ثاليدومايد وإيكوتينيب مسارات EGFR و VEGF-R2 في خلايا PC9 [3].

ثاليدوميد (100 مجم / كجم ، ف) يثبط ترسب الكولاجين ، وينظم مستوى تعبير الرنا المرسالα-SMA والكولاجين 1 ، ويقلل بشكل كبير من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الفئران RILF.يخفف ثاليدومايد RILF عن طريق قمع ROS والتنظيم السفلي لـ TGF-β/ مسار Smad يعتمد على حالة Nrf2 [2].يُظهر الثاليدومايد (200 مجم / كجم ، ف) مع إيكوتينيب تأثيرات تآزرية مضادة للأورام في الفئران العارية التي تحمل خلايا PC9 ، مما يثبط نمو الورم ويعزز موت الورم [3].