خلفية

تم تقديم الثاليدومايد كدواء مهدئ وعامل تعديل للمناعة، كما تم بحثه لعلاج أعراض العديد من أنواع السرطان. يثبط الثاليدومايد إنزيم E3 يوبيكويتين ليجاز.,وهو مجمع CRBN-DDB1-Cul4A.

وصف

يتم الترويج للثاليدومايد في البداية كمسكن، ويمنع المخيخ (CRBN)، وهو جزء من مجمع كولين-4 E3 يوبيكويتين ليغاز CUL4-RBX1-DDB1، مع Kd من∼250 نانومتر، وله خصائص مناعية ومضادة للالتهابات ومضادة للأوعية السرطانية.

في المختبر

يتم الترويج للثاليدومايد في البداية كمسكن، وله خصائص معدلة للمناعة ومضادة للالتهابات ومضادة للأوعية الدموية، ويستهدف المخيخ (CRBN)، وهو جزء من مجمع كولين-4 E3 يوبيكويتين ليجاز CUL4-RBX1-DDB1، مع Kd من∼250 نانومتر[1]. ثاليدومايد (50μg/mL) يعزز النشاط المضاد للورم لليكوتينيب ضد تكاثر كل من خلايا PC9 وA549، ويرتبط هذا التأثير بموت الخلايا المبرمج وهجرة الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، يثبط الثاليدومايد والأيكوتينيب مسارات EGFR وVEGF-R2 في خلايا PC9 [3].

يثبط الثاليدوميد (100 ملغم/كغم، ص) ترسب الكولاجين، وينظم مستوى تعبير mRNAα-SMA والكولاجين I، ويقلل بشكل كبير من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الفئران RILF. يعمل الثاليدوميد على تخفيف RILF عن طريق قمع ROS والتنظيم السفلي لـ TGF-β/ مسار Smad يعتمد على حالة Nrf2[2]. يُظهر الثاليدومايد (200 ملغم/كغم، بو) مع إيكوتينيب تأثيرات تآزرية مضادة للورم في الفئران العارية التي تحمل خلايا PC9، مما يؤدي إلى قمع نمو الورم وتعزيز موت الورم [3].