خلفية

تيكاجريلور Ticagrelor هو مضاد جديد لمستقبل P2Y12 [1].

تم الإبلاغ عن Ticagrelor لتثبيط التأثيرات التخثرية لـ ADP على الصفائح الدموية عن طريق مستقبل P2Y12.أظهر Ticagrelor تثبيطًا تامًا لتراكم الصفائح الدموية خارج الجسم الحي.بالإضافة إلى ذلك ، اقترح Ticagrelor تثبيطًا يعتمد على الجرعة لتراكم الصفائح الدموية في الإنسان.بصرف النظر عن هؤلاء ، أظهر Ticagrelor أيضًا مناهضًا للربط الشفوي والنشط والعكس.على عكس المثبطات الأخرى ، أبلغ Ticagrelor أيضًا عن تثبيط مستقبل P2Y12 دون التحول الأيضي.بالإضافة إلى ذلك ، فإن Ticagrelor هو أول عامل مضاد للصفائح thienopyridine ويتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 و CYP2C19 [1] [2].

مراجع:
[1] Zhou D1 ، Andersson TB ، Grimm SW.التقييم في المختبر للتفاعلات المحتملة بين الأدوية والعقاقير مع ticagrelor: النمط الظاهري لتفاعل السيتوكروم P450 ، والتثبيط ، والحث ، والحركية التفاضلية.التخلص من المخدرات.2011 أبريل ؛ 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1، Landqvist C، Grimm SW.التخلص من ticagrelor واستقلابه ، وهو مضاد جديد لمستقبلات P2Y12 ، في الفئران والجرذان والقرد.التخلص من المخدرات.2011 سبتمبر ؛ 39 (9): 1555-67.دوى: 10.1124 / DMD.111.039669.Epub 2011 13 يونيو.

وصف

Ticagrelor (AZD6140) هو مضاد لمستقبلات P2Y12 الفموي القابل للعكس لعلاج تراكم الصفائح الدموية.

في المختبر

يعزز Ticagrelor تثبيط أكبر للأدينوزين 5′- ثنائي الفوسفات (ADP)-إطلاق Ca2 + المستحث في الصفائح الدموية المتقطعة مقابل مضادات P2Y12R الأخرى.هذا التأثير الإضافي لـ ticagrelor الذي يتجاوز عداء P2Y12R هو جزئيًا نتيجة لتثبيط ticagrelor ناقل النوكليوزيد المتزن 1 (ENT1) على الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى تراكم الأدينوزين خارج الخلية وتفعيل مستقبلات الأدينوزين A2A المقترنة بـ Gs [1].أظهرت خلايا B16-F10 انخفاضًا في التفاعل مع الصفائح الدموية من الفئران المعالجة بـ ticagrelor مقارنة بالفئران المعالجة بمحلول ملحي [2].

في نماذج الورم الميلانيني B16-F10 في الوريد وداخل الطحال ، تُظهر الفئران التي عولجت بجرعة إكلينيكية من ticagrelor (10 مجم / كجم) انخفاضًا ملحوظًا في الرئة (84 ٪) والكبد (86 ٪) النقائل.علاوة على ذلك ، فإن علاج ticagrelor يحسن البقاء على قيد الحياة مقارنة بالحيوانات المعالجة بمحلول ملحي.لوحظ تأثير مماثل في نموذج 4T1 لسرطان الثدي ، مع انخفاض في الرئة (55٪) ونخاع العظام (87٪) بعد علاج تيكاجريلور [2].يؤدي تناول تيكاجريلور عن طريق الفم (1-10 مجم / كجم) إلى تأثير مثبط مرتبط بالجرعة على تراكم الصفائح الدموية.Ticagrelor ، عند أعلى جرعة (10 مجم / كجم) يمنع بشكل كبير تراكم الصفائح الدموية في ساعة واحدة بعد الجرعات ويلاحظ تثبيط الذروة عند 4 ساعات بعد الجرعات.

تخزين

4°ج ، يحمي من الضوء المخزن تحت النيتروجين

* في مذيب: -80°ج: ستة أشهر ؛-20°C ، 1 شهر (حماية من الضوء ، مخزنة تحت النيتروجين)

التركيب الكيميائي