خلفية

Ticagrelor هو خصم جديد لمستقبل P2Y12 [1].

تم الإبلاغ عن أن Ticagrelor يثبط التأثيرات التخثرية لـ ADP على الصفائح الدموية عن طريق مواجهة مستقبل P2Y12. أظهر Ticagrelor تثبيطًا كاملاً لتراكم الصفائح الدموية خارج الجسم الحي. بالإضافة إلى ذلك، اقترح تيكاجريلور تثبيطًا يعتمد على الجرعة لتراكم الصفائح الدموية في الإنسان. وبصرف النظر عن ذلك، أثبت تيكاجريلور أيضًا أنه مضاد ملزم شفهيًا ونشطًا وقابل للعكس. على عكس المثبطات الأخرى، أبلغ تيكاجريلور أيضًا عن تثبيط مستقبل P2Y12 دون التحول الأيضي. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر تيكاجريلور أول عامل مضاد للصفائح الدموية من الثينوبيريدين ويتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 وCYP2C19 [1] [2].

مراجع:
[1] تشو د1، أندرسون تي بي، جريم إس دبليو. التقييم المختبري للتفاعلات الدوائية المحتملة مع تيكاجريلور: النمط الظاهري لتفاعل السيتوكروم P450، والتثبيط، والتحريض، والحركية التفاضلية. التخلص من المخدرات ميتاب. 2011 أبريل;39(4):703-10.
[2] لي واي 1، لاندكفيست سي، جريم إس دبليو. التخلص من ticagrelor واستقلابه، وهو مضاد مستقبل P2Y12 جديد، في الفئران والجرذان والقردة. التخلص من المخدرات ميتاب. 2011 سبتمبر;39(9):1555-67. دوى: 10.1124/dmd.111.039669. النشر الإلكتروني 2011، 13 يونيو.

وصف

Ticagrelor (AZD6140) هو مضاد مستقبلات P2Y12 عن طريق الفم قابل للعكس لعلاج تراكم الصفائح الدموية.

في المختبر

Ticagrelor يعزز تثبيط أكبر للأدينوزين 5′-ثنائي الفوسفات (ADP)-إطلاق Ca2+ المستحث في الصفائح الدموية مقابل مضادات P2Y12R الأخرى. هذا التأثير الإضافي لـ ticagrelor بعد عداء P2Y12R هو جزئيًا نتيجة لتثبيط ticagrelor لناقل النيوكليوسيد المتوازن 1 (ENT1) على الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى تراكم الأدينوزين خارج الخلية وتنشيط مستقبلات الأدينوزين A2A المقترنة بـ Gs [1]. تظهر الخلايا B16-F10 انخفاضًا في التفاعل مع الصفائح الدموية من الفئران المعالجة بـ ticagrelor مقارنة بالفئران المعالجة بالمحلول الملحي [2].

في نماذج الورم الميلانيني B16-F10 ورم خبيث عن طريق الوريد وداخل الطحال، أظهرت الفئران المعالجة بجرعة سريرية من تيكاجريلور (10 ملغم/كغم) انخفاضات ملحوظة في النقائل في الرئة (84%) والكبد (86%). علاوة على ذلك، فإن العلاج بتيكاجريلور يحسن البقاء على قيد الحياة مقارنة بالحيوانات المعالجة بالمحلول الملحي. ولوحظ تأثير مماثل في نموذج سرطان الثدي 4T1، مع انخفاض في النقائل في الرئة (55%) ونخاع العظم (87%) بعد علاج تيكاجريلور [2]. يؤدي تناول تيكاجريلور عن طريق الفم مرة واحدة (1-10 مجم / كجم) إلى تأثير مثبط مرتبط بالجرعة على تراكم الصفائح الدموية. تيكاجريلور، بأعلى جرعة (10 مجم/كجم) يثبط بشكل ملحوظ تراكم الصفائح الدموية بعد ساعة واحدة من تناول الجرعة، ويلاحظ ذروة التثبيط عند 4 ساعات بعد تناول الجرعة.

تخزين

4°ج، يحفظ بعيداً عن الضوء، ويخزن تحت النيتروجين

*في المذيب : -80°ج، 6 أشهر؛ -20°ج، شهر واحد (يحفظ بعيداً عن الضوء ويخزن تحت النيتروجين)

التركيب الكيميائي